Desarrollo de un método de análisis para la determinación de Aluminio por ICP-MS en Soluciones de Albúmina Humana

Congreso; XI Congreso Argentino de Química Analítica; 2021

Asociación Argentina de Química Analítica

La Solución de Albúmina Humana (SAH) es un medicamento inyectable endovenoso, pasteurizado, estéril y apirógeno, que contiene una solución acuosa proteica de albúmina humana al 20 %. Durante la toma de muestra, procesamiento y almacenamiento del plasma puede ocurrir la incorporación de aluminio (Al) como contaminante siendo las fuentes de mayor aporte el anticoagulante citrato de sodio, la tierra de diatomeas y los frascos de vidrio empleados como recipientes de almacenamiento1. Debido al potencial tóxico del Al y su presencia como impureza en los productos de SAH es necesario su monitoreo; la Farmacopea Argentina2 especifica que la concentración de Al no debe superar los 200 𝜇g/L para asegurar que no se superará el límite diario admisible de exposición diaria. La metodología clásica empleada para la determinación de Al en SAH es la Espectrometría de absorción atómica con atomización electrotérmica (ETAAS), sin embargo, el uso de la técnica Plasma-Masa (ICP-MS), incorporada en capítulo 233 de la USP en su última versión, provee sensibilidad equivalente y posibilidad de análisis multielemental. La determinación de metales en algunos fluidos biológicos por ICP-MS puede realizarse por dilución directa aunque, matrices complejas como la SAH provocan fluctuación en las señales de respuesta en la jornada de análisis debido a la alta concentración de proteínas por deposición de residuos de carbono en los conos del plasma3. En este trabajo se propone una alternativa simple de digestión previa en medio oxidante para minimizar el efecto mencionado, la cual debe realizarse en condiciones controladas para lograr blancos de tratamiento adecuados, en particular para elementos de naturaleza ubicua como el Al. Se evaluaron diferentes condiciones de trabajo para la digestión de muestras de SAH y determinación de Al: A) cantidad de muestra y combinación de reactivos ultrapuros: HNO3, HNO3/H2O2 y HNO3/HCl en distintas proporciones, tiempo y temperatura, B) uso/no uso de gas He de colisión para minimización de interferencias poliatómicas, C) método de calibración de patrones en HNO3 2 % y adición de patrón a muestras pre y post digestión. A partir de las pruebas realizadas se estableció que las mejores condiciones para la digestión se obtuvieron con A) HNO3/H2O2 en un tiempo de tratamiento mínimo de 120 min a 80-90°C. Así, se consiguió una digestión completa y la dilución resultante de 1:20 se encontró dentro del ámbito de trabajo. B) En cuanto a las condiciones de medición no se observaron diferencias significativas para uso/no uso de gas He, por lo cual se seleccionó la primer alternativa que presenta mayor sensibilidad y uso de Sc como patrón interno. C) Se evaluó la linealidad siendo adecuada en el rango de 1 - 20 µg/L de Al. No se obtuvieron diferencias significativas entre pendientes de calibrado para las alternativas, lo cual indica que no hay efecto matriz de consideración y permite la cuantificación con la curva de patrones en HNO3 2% en condiciones estables durante una jornada analítica. Los controles de calidad de resultados fueron satisfactorios para material de referencia Inorganic Ventures IV-STOCK-1643 y ensayos de recuperación. El pretratamiento evaluado permitió obtener: niveles de blancos adecuados para Al, inferiores a los 3 µg/L, límite de detección instrumental y metodológico (LDM), valores de precisión y recuperación acordes al propósito del análisis. El uso de patrones multielementales en condiciones específicas de trabajo permite la cuantificación de otros elementos traza tales como Cu, Zn, Se, etc., presentes naturalmente en el tipo de matriz y evaluar la inocuidad del producto.