Efecto sinérgico de clomipramina y anfotericina sobre promastigotes de Leishmania amazonensis

BARRIONUEVO, C.N.; DIMMER, J.A.; TEMPESTI, T. C; RIVAROLA, W.

Ciudad de Buenos Aires

Encuentro; XXXIII Reunión Anual SAP 2022; 2022

Sociedad Argentina de Parasitología

La búsqueda de nuevas terapias involucra el usode combinación de fármacos (F) efectivos paraafecciones de similar biología patógeno-huéspedy con blancos moleculares presentes en elparásito, pero ausentes en el huésped, como latripanotiona reductasa en parásitos del géneroLeishmania. Un F inhibidor de esta enzima es laclomipramina (Clo), empleado por su acciónantidepresiva. Las formulaciones comerciales delos F traen excipientes asociados, que puedenser eliminados mediante métodos sencillos ylograr así su purificación. El objetivo de estetrabajo se centró en analizar la terapiacombinada “in vitro” de Anfotericina-B (Anf) yClo purificada sobre promastigotes de L.amazonensis.Se realizó la purificación de Clo teniendo encuenta su alta solubilidad en diclorometano. Seincubaron 3x106 promastigotes/mL conconcentraciones de los F solos y combinados(Anf=0,02-0,62 μg/mL y Clo=0,48-15,6 μg/mL).Luego de 72 h, se realizó el recuento de parásitosy se extendió la concentración inhibitoria del50% (CI50) y el Índice de Combinación (IC: IC>1antagónico; IC=1 aditivo; IC<1 sinérgico).Asimismo, se realizó el isobologramacorrespondiente a los valores de CI50 de cadauno de los F y de sus combinaciones.