Nanocristales de benznidazol en suspensión como alternativa farmacoterapéutica optimizada para la Enfermedad de Chagas

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2021

Benznidazol (BNZ) es el fármaco de elección para tratar la enfermedad de Chagas, pero su baja solubilidad acuosa (Sa) limita su velocidad de disolución, resultando en una biodisponibilidad errática y alta variabilidad interindividual. La formulación de nanosuspensiones (NS) basadas en nanocristales (NC) se ha convertido en un enfoque muy prometedor para la administración de fármacos poco solubles. Con el objetivo de mejorar las propiedades fisicoquímicas desfavorables de BNZ, se diseñaron y prepararon NS mediante nano-molienda asistida por microesferas (NanoDisp®). Las NS se caracterizaron en estado sólido (liofilización) con espectroscopía infrarroja (FTIR), análisis térmico (DSC-TGA), difracción de rayos-X (XRD) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Se determinó su Sa y la reversibilidad a NS en agua. En dispersión, se determinó el tamaño promedio (TP) e índice de polidispersidad (IP) de partículas mediante dispersión dinámica de la luz, estabilidad física y eficiencia de disolución (ED) in-vitro en HCl 0,1N, comparativa con Abarax® y BNZ (suspensión). Se obtuvieron NS por un método simple y robusto, con TP=(459,1±9,0)nm e IP=(0,23±0,01). Presentaron alto potencial electrocinético (-27,8±0,6) mV.cm-2 y fueron físicamente estables por al menos por 60 días, tanto en heladera como en condiciones ambientales. FTIR y DSC-TGA demostraron compatibilidad de BNZ con los excipientes seleccionados, XRD que la cristalinidad de BNZ se mantiene en NS, pero con señales de menor intensidad y SEM, la morfología de los NC. Los NC se dispersan rápidamente en agua y su Sa es 10 veces superior a la intrínseca. Las dosis de BNZ desde NS se disuelven completamente (<10min) y su ED es significativamente mayor que el medicamento convencional e IFA. En conclusión, la formulación de BNZ como NS es una alternativa que supera las propiedades desfavorables de BNZ y presenta versatilidad posológica para optimizar la farmacoterapia actual, tanto en pacientes pediátricos como adultos.