QUEVEDO MARIO ALFREDO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Propuestas de diseño para nuevos inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa
Autor/es:
RIBONE, S.R.; MADRID, M.; QUEVEDO, M.A.; BRIÑÓN, M.C.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Workshop; IV Workshop Argentino de Química Medicinal; 2010
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina
Resumen:
La Transcriptasa Reversa (TR) es una de las enzimas fundamentales para el ciclo de
replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), y a su vez uno de los
blancos terapéuticos más importantes en la terapia contra este agente infeccioso.1, 2
Con el afán de desarrollar nuevos inhibidores No-Nucleosídicos de la Transcriptasa
Reversa (INNTR), que sean activos no solo contra esta enzima en su estado nativo
(TRn), sino también frente a cepas mutadas, como por ejemplo K103N (TRm), nuestro
grupo de trabajo desarrolló una metodología basada en distintas técnicas de modelado
molecular, para establecer correlaciones sobre las interacciones entre los INNTR y los
residuos del sitio de unión de las dos TR con las actividades biológicas informadas en
bibliografía. Los INNTR utilizados para el estudio fueron de distintas generaciones,
desde Nevirapina, primera generación, hasta inhibidores de la familia de diarilitriazinas
(DATA) y diarilpirimidinas (DAPY) que son de última generación. Fue así, que se
observó correlación con el componente energético de var der Walls (VdW) frente a la
TRn, mientras que, frente a TRm, se obtuvo correlación con la suma del componente
electrostático (ELE) y de VdW. Con la información aportada por este modelo
procedimos a diseñar los nuevos INNTR, siguiendo el mismo protocolo que para los
inhibidores prototipos, tratando de maximizar las interacciones con los residuos de las
dos TR, traduciéndose así en una mayor actividad biológica.
replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), y a su vez uno de los
blancos terapéuticos más importantes en la terapia contra este agente infeccioso.1, 2
Con el afán de desarrollar nuevos inhibidores No-Nucleosídicos de la Transcriptasa
Reversa (INNTR), que sean activos no solo contra esta enzima en su estado nativo
(TRn), sino también frente a cepas mutadas, como por ejemplo K103N (TRm), nuestro
grupo de trabajo desarrolló una metodología basada en distintas técnicas de modelado
molecular, para establecer correlaciones sobre las interacciones entre los INNTR y los
residuos del sitio de unión de las dos TR con las actividades biológicas informadas en
bibliografía. Los INNTR utilizados para el estudio fueron de distintas generaciones,
desde Nevirapina, primera generación, hasta inhibidores de la familia de diarilitriazinas
(DATA) y diarilpirimidinas (DAPY) que son de última generación. Fue así, que se
observó correlación con el componente energético de var der Walls (VdW) frente a la
TRn, mientras que, frente a TRm, se obtuvo correlación con la suma del componente
electrostático (ELE) y de VdW. Con la información aportada por este modelo
procedimos a diseñar los nuevos INNTR, siguiendo el mismo protocolo que para los
inhibidores prototipos, tratando de maximizar las interacciones con los residuos de las
dos TR, traduciéndose así en una mayor actividad biológica.
