Evaluación fisicoquímica y microbiológica de sistemas supramoleculares conteniendo cloranfenicol

CERUTTI, JUAN PABLO; AIASSA, V.; LONGHI, M.R.; QUEVEDO, M.A.; ZOPPI, A.

San Luis

Congreso; Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018

Cloranfenicol(CP) es un antimicrobiano de amplio espectro con baja solubilidad acuosa y efectos adversos severos que limitan su uso clínico. La obtención de sistemas supramoleculares con ciclodextrinas (CD), incluyendo un tercer componente estratégicamente seleccionado, es una alternativa de gran potencial para mejorar aspectos desfavorables de los fármacos. En el presente trabajo sereporta la formación de sistemas supramoleculares conteniendo CP, CD y N-acetilcisteína (NAC), ysus propiedades fisicoquímicas y antimicrobianas.Los sistemas sólidos fueron prepararon por mezcla física (MF) y liofilización (L), y caracterizados por espectroscopía infrarroja (IR), microscopía electrónica de barrido y análisis térmicos, confirmando la formación de complejos de inclusión y la obtención de sólidos amorfos. Los estudios de solubilidad de fase demostraron un marcado incremento en la solubilidad acuosa de CP en el complejo multicomponente (CP:CD:NAC, KC = 165 M-1, Smáx/So = 5,1) comparado con elsistemabinario (CP:CD, KC = 68 M-1, Smáx/So = 2,7). La actividad antimicrobiana fue investigada frente a biofilms de S. aureus clínico meticilino-sensible, determinando la capacidad inhibitoria de CP mediante el ensayo de XTT. Se observaron diferencias significativas (p<0,1) en la actividad para el complejo multicomponente respecto a CP puro. La estructura tridimensional de los sistemas se estudió mediante técnicas experimentales (RMN, IR) y teóricas (modelado molecular), observando la inserción del anillo aromático de CPen la cavidad de CD, estableciendo principalmente interacciones de Van der Waals (VDW). Para el sistemamulticomponente, NAC se posiciona sobre la cara ancha de CD optimizando interacciones electrostáticas y de VDW.Estos resultados permiten concluir que la formación del complejo multicomponenteCP:CD:NAC es una estrategia efectiva para incrementar no solo la solubilidad acuosa del fármaco, sino también su actividad biológica frente a biofilms.