La deficiencia de IL12p40, pero no de IL4, confiere resistencia al desarrollo de Prostatitis Autoinmune Experimental

MOTRICH, RD; BRESER, ML; SANCHEZ, L; ALTAMIRANO, A; RIVERO, VE

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la SAIC – LX Reunión Científica de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica - Sociedad Argentina de Inmunologia

La Prostatitis Crónica No Bacteriana es una enfermedad prevalente y la autoinmunidad ha sido propuesta como responsable. El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE) ha demostrado ser válido para su estudio. Previamente, un rol clave del IFN-gama en la patogénesis de la enfermedad ha sido propuesto. Con el objetivo de avanzar en los mecanismos inmunopatogénicos involucrados, en este trabajo estudiamos el desarrollo de PAE en ratones deficientes de IL-12p70 e IL-4. Ratones IL4-KO, IL12p40-KO y wild type (C57Bl/6) de 6-8 semanas de edad fueron inmunizados con extracto prostático (EP) o solución salina (C) emulsificados en CFA, en los días 0 y 15. Los animales fueron sacrificados en el día 24 y se realizaron ensayos de linfoproliferación específica, determinación de secreción y frecuencia de células productoras de IFN-gama, IL-17, IL-4 e IL-10 y de niveles séricos de autoanticuerpos. Además, se analizaron y cuantificaron los leucocitos infiltrantes de próstata (FACS). Animales C57Bl/6 inmunizados con EP desarrollaron una elevada respuesta linfoproliferativa con secreción específica de IFN-g e IL-17 y un marcado infiltrado leucocitario en próstata compuesto principalmente de linfocitos T CD4 y monocitos/macrófagos (p<0.01). Animales IL4-KO inmunizados desarrollaron un perfil similar de respuesta pero de una manera más exacerbada (p<0.01). Por el contrario, animales IL12p70-KO inmunizados desarrollaron una débil respuesta inmune contra antígenos prostáticos, caracterizada por la secreción específica de altos niveles de IL-4 (p<0.001) y ausencia de infiltrado en el órgano blanco. Estos resultados demuestran que luego de la inmunización con EP se genera una respuesta autoinmune asociada a Th1/Th17, con elevada secreción específica de IFN-gama e IL-17, la cual resulta en infiltración y daño de la glándula prostática. La ausencia de citocinas asociadas a Th1 (IL12) o a Th2 (IL4) protege o incrementa la susceptibilidad al desarrollo de PAE, respectivamente.