MOTRICH RUBEN DARIO
Congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la Respuesta Inmune y del Repertorio de Linfocitos T en un Modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental desarrollado en Ratones NOD
Autor/es:
RUBÉN D. MOTRICH; ELI E. SERCARZ; VIRGINIA E. RIVERO
Lugar:
La Falda, Argentina
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica de la SAI; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunologia
Resumen:
La Prostatitis Crónica No Bacteriana es una enfermedad muy prevalente que afecta a hombres
jóvenes deteriorando notablemente su calidad de vida. Su etiología es aun desconocida y la autoinmunidad ha sido propuesta como responsable en un grupo de pacientes. El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental desarrollado en ratones NOD ha resultado ser útil para el estudio de esta enfermedad debido a las similitudes encontradas entre pacientes y el mismo. En este trabajo, estudiamos la respuesta inmune que surge luego de la inmunización con antígenos prostáticos (AP), enfocándonos en el análisis del repertorio de linfocitos T específicos.Ratones NOD de 6-8 semanas de edad fueron inmunizados con un extracto prostático (Grupo EP), prostateína (Grupo PSBP) o solución salina (Grupo C) en CFA, en los días 0 y 15. Los animales fueron sacrificados en los días 10 y 24 y se realizaron ensayos de linfoproliferación específica, ELISPOT y ELISA para IFN-gama, IL-17, IL-2 e IL-4 y determinación de autoanticuerpos. Se estudio además el repertorio linfocitario T en células de bazo, linfocitos infiltrantes de próstata y en una línea celular específica de linfocitos T mediante la metodología Immunoscope.Se detectó una respuesta linfoproliferativa específica contra AP en ambos grupos de animales autoinmunes (grupos EP y PSBP), tanto en el día 10 como en el día 24 (p<0.05). Mediante ELISPOT y ELISA, se evidenció que las células autorreactivas que surgen luego de la inmunización con EP y PSBP son altamente productoras de IFN-gama, IL-17 e IL-2 (p<0.01). Por el contrario, se detectaron niveles casi nulos de IL-4. A partir de células de bazo de los animales autoinmunes, se generó una línea celular específica contra PSBP, la cual fue altamente secretora de IFN-gama. Los autoanticuerpos circulantes detectados fueron principalmente de isotipo IgG2a. Al analizar el repertorio de linfocitos T específicos, pudo establecerse la preponderancia de clones portadores de un TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15, tanto en células de bazo, en la línea celular T específica generada y en linfocitos infiltrantes de próstata. Como conclusión, puede afirmarse que luego de la inmunización con AP se genera una respuesta autoinmune celular asociada a un perfil Th1, donde los principales clones emergentes poseen un TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15. Estos clones están presentes en periferia, son secretores de IFN-gama y son luego capaces de infiltrar el órgano blanco.
jóvenes deteriorando notablemente su calidad de vida. Su etiología es aun desconocida y la autoinmunidad ha sido propuesta como responsable en un grupo de pacientes. El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental desarrollado en ratones NOD ha resultado ser útil para el estudio de esta enfermedad debido a las similitudes encontradas entre pacientes y el mismo. En este trabajo, estudiamos la respuesta inmune que surge luego de la inmunización con antígenos prostáticos (AP), enfocándonos en el análisis del repertorio de linfocitos T específicos.Ratones NOD de 6-8 semanas de edad fueron inmunizados con un extracto prostático (Grupo EP), prostateína (Grupo PSBP) o solución salina (Grupo C) en CFA, en los días 0 y 15. Los animales fueron sacrificados en los días 10 y 24 y se realizaron ensayos de linfoproliferación específica, ELISPOT y ELISA para IFN-gama, IL-17, IL-2 e IL-4 y determinación de autoanticuerpos. Se estudio además el repertorio linfocitario T en células de bazo, linfocitos infiltrantes de próstata y en una línea celular específica de linfocitos T mediante la metodología Immunoscope.Se detectó una respuesta linfoproliferativa específica contra AP en ambos grupos de animales autoinmunes (grupos EP y PSBP), tanto en el día 10 como en el día 24 (p<0.05). Mediante ELISPOT y ELISA, se evidenció que las células autorreactivas que surgen luego de la inmunización con EP y PSBP son altamente productoras de IFN-gama, IL-17 e IL-2 (p<0.01). Por el contrario, se detectaron niveles casi nulos de IL-4. A partir de células de bazo de los animales autoinmunes, se generó una línea celular específica contra PSBP, la cual fue altamente secretora de IFN-gama. Los autoanticuerpos circulantes detectados fueron principalmente de isotipo IgG2a. Al analizar el repertorio de linfocitos T específicos, pudo establecerse la preponderancia de clones portadores de un TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15, tanto en células de bazo, en la línea celular T específica generada y en linfocitos infiltrantes de próstata. Como conclusión, puede afirmarse que luego de la inmunización con AP se genera una respuesta autoinmune celular asociada a un perfil Th1, donde los principales clones emergentes poseen un TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15. Estos clones están presentes en periferia, son secretores de IFN-gama y son luego capaces de infiltrar el órgano blanco.
