Nuevos sesquiterpenos dihidroagarofuránicos de Schaefferia argentinensis. Búsqueda de metabolitos bioactivos

GARCIA, MANUELA E; NICOTRA, VIVIANA E.; OBERTI, JUAN C.; MOTRICH, RUBEN D.; CAPUTTO, BEATRIZ L.; PALERMO, JORGE; ESTEVEZ BRAUN, ANA; RAVELO, ÁNGEL G.

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigadores en Química Orgánica

Las especies de la Familia Celastraceae tienen una gran importancia en la medicinatradicional en Asia y América Latina. Los ésteres sesquiterpénicos con esqueleto β-dihidroagarofuránico (5,11-epoxi-5β, 10α-endeusm-4(14)-en) son marcadores quimiotaxonómicos de esta Familia. Estos compuestos han mostrado ser de gran interés en el campo de la farmacología y la química orgánica sintética por poseer un amplio espectro de actividades biológicas, que sumado a sus características estructurales hacen de ellos “estructurasprivilegiadas”.El género Schaefferia posee 23 especies. En Argentina existe solo una, Schaefferiaargentinensis, objeto de este trabajo. El estudio fitoquímico completo de las partes aéreas de laespecie dio lugar al aislamiento de dos sesquiterpenos previamente descriptos y ocho deestructura novedosa. El análisis de los datos espectrales de RMN evidencia un esqueleto β-dihidroagarofuránico 1,4,6,8,9,15-hexasustituido.5.Todos los compuestos aislados poseen los mismos sustituyentes: hidroxilos libres o esterificados (con sustituyentes tales como benzoilo, cinamoilo, acetilo) y grupos ceto. La diferenciaentre los metabolitos radica en la posición y la orientación de los mismos en la molécula: la localización de los sustituyentes se lleva a cabo inequívocamente mediante la utilización del espectro de correlación 1H-13C a largo alcance (HMBC), el cual se vuelve unaherramienta única e imprescindible en la elucidación estructural de esta familia de compuestos. La estereoquímica de cada posición se determina por el análisis de las constantes de acoplamiento yexperimentos NOESY.Los metabolitos aislados fueron evaluados como agentes antiproliferativos frente a líneas celulares de tumor de cáncer de mama (MDA, MCF7, T47D), mostrando un IC50 promedio de 50 μM.Dado que existen numerosos antecedentes que reportan a estos compuestos comoinhibidores de la multirresistencia a drogas (MDR) en la terapia contra el cáncer y enfermedadesparasitarias (mediante la inhibición de la sobreexpresión de la Pgp) es de especial interésrealizar estudios de tipo computacional para evaluar la capacidad moduladora en la MRD de losmismos.