El bloqueo de CXCR3 y CCR5 reduce la infiltración de las glándulas pancreática, tiroidea y prostática en ratones Scurfy

BRESER, ML; MARTINS, A; LINO, A; PAIVA, R; MOTRICH, RD; DEMENGEOT, J; RIVERO, VE

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la SAIC – LX Reunión Científica de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica - Sociedad Argentina de Inmunologia

Los linfocitos T regulatorios (Treg) expresan el factor de transcripción Foxp3 y son fundamentales en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica. Ratones scurfy (sf) deficientes en Foxp3, no poseen Treg y desarrollan autoinmunidad multi-órgano. Estos ratones presentan una activación sistémica de células T (LT), junto con una exacerbada inflamación e infiltración multi-órgano. En el presente trabajo, nos propusimos evaluar la expresión de receptores de quimiocinas (RQ) en LT de ratones sf. Luego de evaluar la expresión de CXCR3, CCR5, CCR6, CCR3 y CCR4 en LT de bazo y nódulos linfáticos de ratones sf y controles, encontramos que ~60% de los LT de ratones sf expresaban receptores CXCR3, comparado con un ~3% en LT de ratones controles (p≤0,001). No se encontraron diferencias significativas en la expresión de los demás RQ. Debido al particular incremento en la expresión CXCR3 en LT, nos propusimos evaluar el efecto del bloqueo de CXCR3 y CCR5 mediante la administración del antagonista TAK-779. Para ello, se administró diariamente TAK-779 o vehículo a neonatos sf por 17 días y posteriormente se evaluó la infiltración en diferentes tejidos como páncreas, tiroides, pulmón, piel, cerebro y próstata. Se observó que los ratones tratados con TAK-779 evidenciaron una reducción significativa en la infiltración en páncreas, tiroides y próstata comparada con la observada en animales sf tratados con vehículo (P≤0,005). Al analizar la presencia de infiltración en piel y pulmón, se observó una marcada infiltración tanto en ratones sf tratados con TAK como con vehículo. Otros tejidos en los que ratones sf no presentaban infiltración, no mostraron diferencias entre animales tratados con TAK o vehículo. Estos resultados evidenciaron un importante incremento en LT CXCR3+ en ratones sf y demuestran que la expresión de este receptor es importante para la llegada de LT activados a la glándula tiroides, páncreas y próstata en ratones sf.