Study of specific T cell subsets and immunodominant antigens involved in the development of experimental autoimmune prostatitis

MOTRICH, RD; DANESHJOU, N; BRESER, ML; SANCHEZ, L; BRACIAK, T; SERCARZ, EE; RIVERO, VE

Los Cocos, Cordoba

Congreso; LXI Reunión Científica de la SAI; 2013

El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE) en ratones NOD es válido para el estudio de la Prostatitis Crónica No Bacteriana. En este trabajo avanzamos en el conocimiento del mecanismo inmunopatogénico involucrado mediante la caracterización de las poblaciones celulares y del repertorio de linfocitos T específicos. Ratones NOD de 6-8 semanas de edad fueron inmunizados con extracto prostático (Grupo EP), prostateína (Grupo PSBP), péptidos de PSBP (Grupos P1 y P2) o solución salina (Grupo C) en los días 0 y 15. Los animales fueron eutanizados en los días 10 y 24 y se analizó la respuesta autoinmune y el perfil de citocinas. Se realizaron transferencias adoptivas de células CD3+ o de líneas celulares de linfocitos T específicos a ratones NOD-SCID y se analizó el repertorio de linfocitos T infiltrantes. Los animales autoinmunes (Grupos EP y PSBP) desarrollaron respuestas celulares específicas contra PSBP con secreción de elevados niveles de IFNg, IL17 e IL2 y casi nulos de IL4, e importantes lesiones en próstata (p less than 0.05). Además, la inmunización con P1 o P2 (Grupos P1 y P2) generó un tipo de respuesta similar e infiltración en próstata. A partir de esplenocitos de los animales autoinmunes, se generaron líneas celulares específicas contra PSBP, P1 y P2, las cuales fueron altamente secretoras de IFNg. La transferencia de células CD3+ purificadas de animales EP, PSBP, P1 o P2, o de las líneas celulares T específicas, a ratones NOD-SCID generó infiltración y lesiones en próstata. Al analizar el repertorio de linfocitos T específicos, se detectó la preponderancia de clones TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15 en esplenocitos, en las líneas celulares T específicas y en linfocitos infiltrantes de próstata. En este trabajos avanzamos en el conocimiento de la respuesta autoinmune asociada a un perfil Th1 del modelo de PAE, donde los principales clones emergentes son TCR VB5.1, VB7, VB10 y VB15, y en la identificación de péptidos inmunodominantes del principal autoantígeno.