La expresión de las oncoproteínas E6 y E7 del virus del papiloma humano (HPV) 16 altera el ciclo de desarrollo de Chlamydia trachomatis y aumenta los niveles de moléculas inmunomoduladoras

Congreso; XXIII Congreso de la Sociedad Argentina de Infectologia (SADI) 2023; 2023

INTRODUCCIÓN: HPV y Chlamydia trachomatis (Ct) son las infecciones de transmisión sexual más prevalentes en el mundo, siendo la coinfección HPV/Ct un hallazgo clínico frecuente. HPV es la principal causa de cáncer de cuello uterino y Ct se ha propuesto como un cofactor potenciador en la transformación celular. Sin embargo, la patogénesis subyacente a la coinfección por HPV y Ct es aún materia de estudio.OBJETIVOS: Evaluar la interacción entre las proteínas E6/E7 del HPV-16 y Ct en un modelo in-vitro con el fin de investigar los efectos del HPV en el desarrollo de Ct y la respuesta inmunitaria durante la coinfección.MATERIALES Y MÉTODOS: Células C33-A de carcinoma endocervical humano expresando o no las oncoproteínas E6/E7 del HPV16 fueron infectadas o no con Ct. La cantidad de inclusiones clamidiales, su tamaño y composición y la generación de progenie infecciosa se evaluaron mediante microscopía electrónica de transmisión (MET) y de inmunofluorescencia. Por citometría de flujo y RT-PCR se analizó la expresión de receptores tipo Toll, moléculas inmunomoduladoras y ß-defensinasRESULTADOS: La infección por Ct indujo una sobreexpresión de E6/E7 y de las moléculas inmunomoduladoras PD-L1, HVEM y CD160. Además, se observaron inclusiones clamidiales más pequeñas y una menor generación de progenie infecciosa. El análisis ultraestructural por MET mostró que la expresión de E6/E7 no altera el recuento total de bacterias intracelulares, sino que produce un bloqueo en la transición de cuerpos reticulares replicativos (RB) a cuerpos elementales infecciosos (EB) en etapas tardías del ciclo de desarrollo clamidial.DISCUSIÓN / CONCLUSIONES: Las oncoproteínas E6/E7 del HPV-16 alteran el ciclo normal de desarrollo de Ct causando una disminución significativa en la generación de progenie infecciosa por un bloqueo en la transición RB-EB, induciendo un estado semejante a la ?persistencia clamidial?, durante el cual se ha descripto que Ct permanece viable y a la vez aumenta su capacidad de evadir tanto la respuesta inmune como la acción de antimicrobianos. Por otro lado, la mayor expresión de moléculas inmunomoduladoras junto con mayores niveles de E6/E7, permite proponer que en la coinfección HPV/Ct se ve potenciada la inmunosupresión y la oncogenicidad. Estos hallazgos tienen implicancias en el manejo clínico de la infección por HPV o Ct, sugiriendo que el cribado de la coinfección HPV/Ct puede ayudar a prevenir consecuencias graves para la salud reproductiva, como el cáncer de cuello uterino.