OBTENCIÓN DE IMIDAZOLIDINONAS FUSIONADAS TRIFLUOROMETILADAS

NOELIA M. CEBALLOS; MARTÍN S. FAILLACE; WALTER J. PELÁEZ

Córdoba

Simposio; XXIII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2021

Universidad Nacional de Córdoba

Estudios previos realizados en nuestro laboratorio demostraron la factibilidad de la preparación de los imidazolidinonas I, II y III (figura 1) que contienen el grupo triflourometilo como sustituyente.a La formación de estos novedosos heterociclos involucró la reacción de la correspondiente tiohidantoína con la 4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ona (4), modificándose drásticamente la selectividad hacia los biciclos cuando la posición del C5 de la tiohidantoína se encuentra sustituida con un grupo -CH2Ph y cuando el N3 se encuentra bloqueado, por ejemplo, con un grupo fenilo. Es importante recalcar que los núcleos I, II y III son análogos estructurales de otros derivados que poseen actividad antifúngica y antimicrobiana.b Además, es bien sabido, que la presencia de un grupo fluorado impacta positivamente en la lipofilicidad y estabilidad de las moléculas, incrementando su actividad biológica.cEn este trabajo se realizó la síntesis de las pirroloimidazolidinonas 5a-c en dos pasos. En una primera etapa se hizo reaccionar la L-fenilalanina 1 con los fenilisotiocianatos 2a-c para obtener las correspondientes tiohidantoínas en un 60-90% de rendimiento. Posteriormente, estas, se mezclaron con la 4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ona 4 en presencia de base y bajo irradiación de MO para dar las pirroloimidazolidinonas 5a-c en un 30-70% de rendimiento. La metodología utilizada se evaluó en cuanto a los tiempos de reacción (15-45 min), temperatura (80-120 °C) y naturaleza de la base (trietilamina o picolina). En tanto, la posición relativa de los sustituyentes en las estructuras 5a-c se determinó por RMN-1D y 2D, concluyendo que los grupos ?OEt, CF3 y ?CH2Ph se encuentran en relación cis con respecto al plano del heterociclo. Por último, resultó de gran interés, la elucidación del mecanismo de reacción, dada la retención del grupo -OEt en el producto, lo cual no es habitual en los antecedentes reportados.dReferencias:a- Faillace, M. S. De 1,3-diaza heterociclos a compuestos fusionados: síntesis, reactividad y estudios fotoquímicos. Tesis doctoral. 2019. Facultad de Cs. Qcas. UNC.b- i) Sortino et al. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 484-494. Szymanska, E.; Kiec-Kononowicz, K. ii) Il Farmaco 2002, 57, 355-362. iii) Faillace et al. ChemMedChem. 2020, 15, 10, 851-861. iv) Faillace et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021, 31, 127670c- Uneyama, K. Organofluorine chemistry; John Wiley & Sons, 2008.d- W. J. Peláez, A. J. Pepino, G. A. Argüello, T. M. V. D. Pinho e Melo, ‎Eur. J. Org. Chem. 2014, 2014, 2933?2941.