Obtención de biciclos fusionados trifluorometilados

NOELIA M. CEBALLOS; GONZALO D. BONEU; ARACELI M. LEYRIA; LILIANA B. PIERELLA; WALTER J. PELÁEZ

Rosario

Simposio; XXIV-Simposio Nacional de Química Orgánica - SINAQO; 2023

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN EN QUÍMICA ORGÁNICA

Alrededor de un 20% de las drogas farmacéuticas comercializadas en la actualidad, corresponden a fluorofármacos,1 mientras que, alrededor de un tercio de la investigación en dicha área involucra sustancias o procesos que contienen flúor (grupos protectores, catalizadores, solventes verdes, etc).2 Es conocido, que el reemplazo de H por F en moléculas orgánicas modifica drásticamente propiedades como el momento dipolar, lipofilicidad, permeabilidad de membranas, acidez, estabilidad conformacional, etc, por lo cual, a partir de drogas ya conocidas se pueden crear bioisósteros de características mejoradas.3 En nuestro grupo de investigación hemos desarrollado una metodología de síntesis para la obtención de heterociclos trifluorometilados utilizando 4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ona (ETFBO) como bloque de construcción que permite la incorporación del grupo CF3.4 En este trabajo se presenta la síntesis de nuevos derivados biciclos trifluorometilados 3a-d, utilizando irradiación de microondas y trietil amina (TEA) que actúa como base y solvente de reacción. Es importante remarcar que: -la presencia de TEA es imprescindible, -el mecanismo de reacción involucra la presencia de un intermediario zwitteriónico, -existe una reacción competitiva de deshidrogenación. Los rendimientos de los productos 3a-d resultaron ser de moderados a buenos y todos los productos han sido caracterizados por las técnicas espectroscópicas habituales (RMN 1D y 2D, IR, EM). Referencias:1- Munenori, I., Yuji, S., Norio, S. ACS Omega 2020, 5, 10633-10640. 2- Modern Synthesis Processes and Reactivity of Fluorinated Compounds. Groult, H., Leroux, F., Tressaud, A. Eds. 2016. p18. 3- Johnson, B. M., Shu, Y-Z, Zhuo, X., Meanwell, N. A., J. Med. Chem. 2020, 63, 6315−6386. 4- Faillace, M. S., Ceballos, N. M., Shustova, N. B., Peláez, W. J. Asian Journal of Organic Chemistry. 2023, e202300318.