ElLDLreceptorelatedprotein1(LRP1)esunaproteínade600kDa,miembrodelafamiliadereceptoresdeLDL,queseexpresaenunnúmeroimportantedecélulas(hepatocitos,macrófagos,neuronas,glía,célulasepiteliales,fibroblastos,entreotras).Estácompuestodedossubunidades,unaα(extracelular)de515kDayotraβ(transmembranaeintracitoplasmática)de85kDa[Fig.1B].
Lasubunidadαescapazdeinteractuarconmásde30ligandosfuncionalmentenorelacionados,atravésdesusmotivosdeuniónaligandos.Porsuparte,lasubunidadβtienelacapacidaddeunirungrannúmerodeproteínasadaptadorasatravésdedosmotivosNPxYpresenteseneltallocitoplasmáticodelrceptor.Lainteracciónconproteínasadaptadorasesdependientedelestadofosforiladodelatirosinacontenidaenelmotivo(NPxYp).LaasociacióncondiferentesproteínasadaptadorasdeterminaríanlafunciónendocíticaydeseñalamientodeLRP1posterioralainteraccióncondetminadosligandos.LRP1alunirciertosligandos,talelcasodeα2-Macroglobulina(α2M),promueveeventoscelularesdeactivacióndetransduccióndeseñales,loscualesseasociaconprocesosdeproliferaciónymigración.celular.
α2Mesunaglicoproteínainhibidoradeproteinasasdeamplioespectro.α2Malinteractuarconunaproteinasasufreuncambioconformacional(α2M*)quellevaalaexposicióndeunsitiodeuniónaLRP1.Deestamaneraα2M*esendocitadajuntoaLRP1víaunmecanismointernalizaciónmediadoporclatrina.Estudiospreviosdenuestrolaboratoriodemostraronqueesteprocesopromueve,endiferenteslíneascelulares,señalamientointracelularvíaMAPK-ERK1/2,expresióndeMetaloproteinasas(MMP-9),asícomoproliferaciónymigracióncelular[Fig.2].Sinembargo,pocoseconoceacercadelarelaciónentrelaendocitosisyelseñalamientointracelularmediadoporlainteracciónα2M*/LRP1
