MECANISMO DE RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN EN AUSENCIA DE UN CORRECTO PROCESO DE TRANSLESIÓN

BELLUSCIO L; SORIA G; SPERONI J; GOTTIFREDI V

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

SAIC

La irradiación Ultravioleta es un tipo de estrés genotóxico que genera aductos entre bases adyacentes. Los mismos represen- tan un obstáculo para la replicación del ADN, debido a que las polimerasas replicativas normales no son capaces de polimerizar a través de estas estructuras. Existe un familia de Polimerasas, entre las cuales se encuentra Polç, que son capaces de sinteti- zar a través de este tipo de daño, permitiendo así, el avance de la horquilla de replicación. A este mecanismo se lo denomina sín- tesis por translesión (TLS). En estrecha relación con esto, célu- las con defectos en la expresión de Polç muestran un aumento en la sensibilidad celular a luz UV, presumiblemente como con- secuencia de la acumulación de horquillas de replicación atasca- das. Nuestro objetivo es el de establecer las bases moleculares de la respuesta a estrés por irradiacion UVC (UV de onda corta) en ausencia de Polç. Nuestros datos iniciales indican que en au- sencia de dicha polimerasa se observa una activación incre-men- tada y sostenida de la proteína Fancd2, un adaptador del com- plejo de Fanconi, con conocidas funciones en la vía del chequeo de daño a ADN y la activación del proceso de recombinación homóloga. Las implicaciones de nuestras observaciones en lo que respecta a la elección celular de los mecanismos de procesamien- to de horquillas de replicación serán discutidos durante la presen- tación.