ESTUDIOS CONFORMACIONALES Y CONFIGURACIONALES DE GLICOSILSULFOXIMINAS POR RMN

LUCÍA VICTORIA URBAN; JUAN PABLO COLOMER

Taller; V Taller Argentino de Resonancia Magnética; 2023

Desde su descubrimiento los derivados de sulfoximinas demostraron ser químicamente estables enlo que respecta a la hidrólisis y a la configuración de su estereocentro de azufre, lo que hadespertado el interés en estos compuestos dado su amplio rango de aplicaciones.Por otro lado, los derivados de tioazúcares representan moléculas útiles que se emplean en lasíntesis de una gran variedad de compuestos de relevancia biológica como glicomiméticos ygliconjugados, debido a su estabilidad hidrolítica mejorada con respecto a sus O-análogos.A pesar de esto y dada la alta potencialidad que presentan las sulfoximinas y los tioazúcares, hasta lafecha hemos encontrado solo dos trabajos que involucran ambas funcionalidades.[1] Además, elanálisis de las distintas conformaciones que pueden adoptar algunas moléculas como así también lasconfiguraciones de los distintos centros asimétricos presentes son fundamentales en elreconocimiento molecular.Así, se síntetizaron derivados de glicosilsulfoximinas y se realizó su estudio conformacional yconfiguracional (en el estereocentro de azufre) por RMN. Se sometieron los tiomonosacáridos 1a-e auna reacción de oxidación en presencia de una especie de yodo hipervalente (PhI(OAc)2) y distintasde fuentes de nitrógeno (NH4OAc, (NH4)2CO3 ó NH4HCO2) para dar lugar a las glicosilsulfoximinas2a-e (esquema). Los estudios preliminares por RMN demuestran que al adquirir el espectro en CDCl3cuando el residuo de aglicona es R= CH3, favorece la presencia de un equilibrio conformacional entrelas sillas 4C1 y 1C4. Sin embargo, al adquirir el espectro en CD3OD dicho equilibrio conformacional sedesplaza exclusivamente a la conformación de silla 4C1. Por otro lado, cuando el impedimentoestérico generado por el sustituyente R aumenta, los derivados de sulfoximinas se encuentranexclusivamente en la conformación 4C1. Además de esto, se realizó el análisis de espectros de RMN1H y NOESY, en conjunto con cálculos conformacionales, empleando Mecánica Molecular, paradeterminar la configuración de los nuevos estereocentros de azufre generados. Esto demostró que lareacción ocurre diastereoselectivamente hacia la formación exclusiva de la sulfoximina conconfiguración absoluta S en el estereocentro de azufre.