INTRODUCCIÓN:La Síntesis por Translesión (TLS) y la Recombinación Homóloga(HR) son procesos que cooperan durante la fase S para garantizar laintegridad de la horquilla de replicación. En consecuencia, lainhibición de TLS es una estrategia prometedora para la intervenciónterapéutica de tumores deficientes en HR dónde la inhibición deTLS promueva letalidad sintética (LS). La principal limitación paraevaluar esta hipótesis es la falta de inhibidores farmacológicosselectivos para TLS.
OBJETIVOS:Nuestro trabajo busca generar plataformas y/o ensayos que permitanidentificar inhibidores de la mono-ubiquitinación de PCNA(ubi-PCNA), una modificación pos-traduccional clave y necesaria parala activación eficiente de TLS y, que a su vez, permitan realizarpruebas de conceptos de LS en células deficientes en HR.