EL RECEPTOR TLR2 Y LA CITOQUINA IL6 SON CLAVES EN LA SOBREVIDA DE CARDIOMIOCITOS DE RATONES INFECTADOS CON TRYPANOSOMA CRUZI

PONCE N.E.; CANO R.C.; CARRERA - SILVA E. A.; GEA S.; AOKI M.P.

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina Inmunología.; 2009

Crecientes evidencias demuestran que el sistema inmune innato cardíaco además de constituir una primera línea de defensa, activa programas citoprotectores. Sin embargo, su participación en la sobrevida de células cardíacas infectadas con Trypanosoma cruzi aún no ha sido explorado. Previamente observamos que la infección protege de la apoptosis a cultivos de cardiomiocitos de ratones BALB/c, iniciando una potente liberación de IL6 y un sostenido incremento en la expresión de TLR2 pero no de TLR4. Teniendo en cuenta que ratones C57BL/6 (B6) presentan diferente susceptibilidad a la infección, el objetivo fue estudiar la respuesta de células cardíacas de esta cepa y la posible participación de IL6 como mediador anti-apoptótico. Se analizó además, en cultivos de BALB/c el rol de TLR2. Para ello, cultivos primarios fueron infectados con tripomastigotes (Tulahuen 1:1) y mantenidos en medio deficiente de suero por 48h, algunos fueron tratados con anticuerpo bloqueante anti-IL6 o con el anticuerpo control, otros fueron transfectados con el plásmido dominante negativo para TLR2 (DN-TLR2) o con el vector vacío previo a la infección, además se procesaron cultivos sin infectar. Por citometría de flujo, observamos que la infección ejerce una significativa disminución en el porcentaje de apoptosis en células de B6 (23.7±2.6 medio vs 8,9±0.6 infectados, P menor a 0.005), lo que fue revertido por la acción del anticuerpo anti-IL6 (19.7±1.5 bloqueante vs 9.3±1.2 control, P menor a 0.02). La producción de IL6 fue de 17 ng/ml (ELISA) siendo indetectable en el control sin infectar y en el infectado tratado con el anticuerpo bloqueante. La tasa de apoptosis fue entre dos y tres veces superior en los cultivos infectados transfectados con DN-TLR2 vs los transfectados controles. Los resultados demuestran que el efecto cardioprotector de la infección es independiente de la cepa murina y que el sistema innato participaría como mediador de la sobrevida, cobrando relevancia los ligandos parasitarios de TLR2.