LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL CON TRYPANOSOMA CRUZI INCREMENTA DIFERENCIALMENTE MEDIADORES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y DE SOBREVIDA EN MIOCARDIO

PONCE N.E.; CANO R.C.; CARRERA - SILVA E. A.; GEA S.; AOKI M.P.

Congreso; XXIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Numerosas evidencias demuestran que partícipes de la inmunidad innata son claves en la patogénesis y progresión de la enfermedad de Chagas. Previamente observamos que la infección con T. cruzi protege de la apoptosis a cardiomiocitos aislados de ratones BALB/c a través de la liberación de IL6 y la activación del receptor tipo toll 2 (TLR2) y BCL2. Además, recientes trabajos señalan a las metaloproteinasas (MMP) y a la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y sus productos como efectores tanto de la sobrevida de los miocitos como de la respuesta temprana hacia el parásito. El objetivo fue analizar in vivo la cinética de expresión de estos componentes en el miocardio durante la infección experimental aguda, identificando las células que los producen. Para ello, se infectaron i.p. ratones BALB/c con tripomastigotes de la cepa Tulahuen. Al cabo de 7, 14, 21 y 24 días post infección (dpi), se obtuvo el tejido cardíaco. Como controles se utilizaron ratones inyectados con PBS. Una porción del tejido fue utilizado para Western Blot y la otra destinada a estudios de inmunolocalización. Observamos que todos los mediadores analizados se incrementan como resultado de la infección. Si bien existe una mínima expresión basal tanto de TLR2 como de COX-2 en los lisados de miocardio no infectados, TLR2 incrementa significativamente a los 7 y 14 dpi (2.0±0.6 veces, p menor a 0.05 y 2.0±0.5 veces, p menor a 0.02 vs controles no infectados respectivamente), disminuyendo a los 21 y 24 dpi. Mientras que la expresión de COX-2 incrementa 3.7 veces a los 7 dpi (p menor a 0.02), manteniéndose elevado hasta el último tiempo analizado (2.8±0.5 veces, p menor a 0.05) respecto a los tejidos controles. En cortes histológicos, se identificaron cardiomiocitos y células infiltrantes positivas para TLR2 y COX-2. Además, el miocardio presenta una sustancial expresión de MMP2 a los 24 dpi (11.9±3.3 veces, p menor a 0.05 vs controles). Esto también fue evidenciado en la inmunohistoquímica, siendo positiva para los cardiomiocitos y leucocitos infiltrantes. Por otro lado, la mínima expresión basal de BCL-2 presente en miocardio de animales controles se incrementa fuertemente recién a los 21 y 24 dpi, estando la inmunolocalización de esta proteína principalmente restringida a las células cardíacas y en menor medida a células inflamatorias infiltrantes. Los resultados sugieren que como consecuencia de la infección los cardiomiocitos, al igual que las células inmunes, activan mecanismos de la inmunidad innata para la defensa contra T. cruzi y simultáneamente gatillan programas de sobrevida que favorecerían la homeostasis tisular. Los resultados evidencian que el efecto cardioprotector de la infección es independiente de la cepa murina y que el sistema innato local participaría como mediador de la sobrevida, cobrando relevancia los ligandos parasitarios de TLR2.