Cambio en el fenotipo de macrófagos infiltrantes hacia un perfil M2 coincide con la expresión de Bcl-2 en miocardio durante la infección experimental con Trypanosoma cruzi

PONCE N.E.; GEA S.; AOKI M.P.

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina Inmunología; 2011

Durante la infección con T. cruzi los mecanismos de reparación cardíaca parecerían ser críticos para el establecimiento de la infección y la supervivencia de individuo. Vimos que la inmunidad innata participa en la sobrevida de cardiomiocitos inducida por la infección. El influjo de macrófagos (Ma) al tejido infectado conlleva a la ejecución de mecanismos de defensa y reparación. El fenotipo pro-inflamatorio M1 participa en la eliminación del parásito mientras que el fenotipo M2 atenúa la respuesta inflamatoria y promueve la reparación tisular. Estudiamos por citometría la cinética de ambas poblaciones de Ma infiltrantes y la expresión de la molécula anti-apoptótica Bcl-2 por western blot e inmunofluorescencia en el miocardio de ratones BALB/c a distintos días post-infección (dpi). Un claro predominio de Ma con perfil M1 (F4/80+ CD68+) ocurre tempranamente (4 dpi) (84±16% vs M2 16±15%, p menor a 0,005). Por el contrario, a los 7, 14, 21 y 23 dpi la población M1 disminuyó significativamente (15±7%, 6±3%, 3±3% y 0,8±0,4% respectivamente) incrementándose fuertemente el fenotipo M2 (85±7%, 94±3%, 97±3% y 99,2±0,4%, p menor a 0,001 vs M1 para cada dpi). Una importante población F4/80+ mostró ambos marcadores de diferenciación (77±5%, 71±6%, 71,3±0,8%, 66±10% y 69±3% para cada dpi respectivamente). Bcl-2 presentó una expresión basal en miocardio control no infectado, mientras que incrementa significativamente a los 21 y 24 dpi (3,7±0,7 y 3,8±1,3 veces; p menor a 0,05 vs Control), estando esta proteína principalmente restringida a las células cardíacas y en menor medida a células inflamatorias. Conclusión: el fuerte perfil M1 desarrollado inicialmente es rápidamente reemplazado por un fenotipo M2 conforme avanzan los dpi. El perfil anti-inflamatorio coincide con un incrementado de Bcl-2 en los cardiomiocitos. La identificación selectiva de Ma con marcadores M1, M2 así como una población mixta, ilustraría la plasticidad celular dependiente del microambiente inflamatorio de esta población leucocitaria.