IL-6 frena la disfunción de células t cd8+ inducida por óxido nítrico en enfermedad de chagas humana

SANMARCO L.M.; VISCONTI L.M.; EBERHARDT N.; RAMELLO M.C.; PONCE N.E.; ELIZONDO D.; SPITALE N.B.; VOZZA M.L.; BERNARDI, G.; GEA S.; MINGUEZ A.R.; AOKI M.P.

Congreso; Primer Congreso Científico Profesional de Bioquímica 2016. Septiembre 2016; 2016

Facultad de Ciencias Químicas - UNC

Introducción: Las células fagocíticas llevan a cabo su función microbicida produciendo especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. Se ha reportado que estos metabolitos pueden dirigir la inactivación de linfocitos T efectores de la respuesta anti-parasitaria. Objetivo: Evaluar si IL-6 es capaz de frenar el daño inducido por estrés oxidativo en linfocitos T CD8+ de pacientes con enfermedad de Chagas. Pacientes y Métodos: Se extrajo sangre periférica (SP) de pacientes chagásicos y donantes controles que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión y firmaron el consentimiento informado. Se evaluó la expresión de moléculas de superficie, viabilidad y funcionalidad por citometría de flujo. Cultivos celulares de células mononucleares se infectaron con trypomastigotes (Tulahuen) y estimularon con IL-6 ó anti-IL-6. La producción de IL-1β y óxido nítrico (ON) se determinó por ELISA y reacción de Griess, respectivamente. Para el análisis estadístico se aplicó test t de student apareado o no apareado según el tipo de datos. p<0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Resultados: Leucocitos de SP de individuos seropositivos exhibieron una incrementada producción de ON, concomitantemente con mayor nitración de células T CD8+, indicador del efecto tóxico de los peroxinitritos. Esta población citotóxica presenta menor viabilidad, menor capacidad de activación (pérdida de la cadena ζ del TCR) y disminuida función efectora (citotoxicidad y producción de citoquinas). Interesantemente, mientras IL-6 previene la nitración e incrementa la sobrevida de células T CD8+ infectadas in vitro, el tratamiento con anti-IL-6 incrementa la nitración en la superficie celular y los niveles de ON en sobrenadante de cultivo de células mononucleares infectadas.Conclusión: Estos resultados sugieren que IL-6 tiene un rol clave como factor de sobrevida de células T CD8+ y puede mejorar su función efectora en enfermedades que involucran una activación crónica del sistema inmune.