Rol de los receptores AT1 en un modelo animal de esquizofrenia de sensibilización inducida por anfetamina.

BASMADJIAN, OM; OCCHIEPPO V; MARCHESE, N; CASARSA B; BAIARDI, G; BREGONZIO, C

Córdoba

Congreso; XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

La esquizofrenia es una enfermedad caracterizada por un abanico de síntomas dentrode los que se incluyen los síntomas positivos (delirios y alucinaciones), negativos(anhedonia, falta de interacción social y motivación) y disfunciones cognitivas (déficitde atención y alteración en la memoria de trabajo).En roedores, la administración repetida de anfetamina (ANF) produce sensibilización yes utilizada como modelo de esquizofrenia, debido a que recrea los síntomas positivosdescriptos en pacientes esquizofrénicos como consecuencia de cambiosneuroadaptativos perdurables en el tiempo en varios sistemas de neurotransmisión,entre los que se destaca el sistema dopaminérgico. Además, recrea algunos aspectosde los síntomas negativos y de las disfunciones cognitivas.El neuropéptido Angiotensina II (Ang II) actúa como modulador de la neurotransmisióndopaminérgica, glutamatérgica y gabaérgica entre otras a través de receptores AT1.Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron un rol clave de los receptores AT1de Ang II en el desarrollo y expresión de la sensibilización conductual y neuroquímicaa ANF en un modelo de dos inyecciones. Por otro lado, también observamos que laexposición repetida a ANF modifica la funcionalidad de los receptores AT1 de formaduradera, generando cambios conductuales y bioquímicos. Basándonos en estasevidencias nos propusimos evaluar la participación de los receptores AT1 en loscambios neuroadaptativos producidos por la exposición repetida a ANF analizando larespuesta a los efectos psicoestimulantes de ANF en la locomoción y las alteracionesen la memoria de trabajo.Se utilizaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1-candesartan- (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con ANF (2.5mg/kgi.p)/salina del día 6 al 10. A los 21 días posteriores, se realizaron los test de actividadlocomotora y hole board. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidospor el test de Bonferroni para actividad locomotora y ANOVA de una vía, seguido deltest de Bonferroni para hole board. Los resultados obtenidos indican que la exposiciónrepetida a ANF induce un aumento en la actividad locomotora en respuesta a unadosis challenge de ANF (0,5 mg/kg, i.p.), poniendo de manifiesto la expresión de lasensibilización conductual. Por otro lado, el pretratamiento con candesartan es capazde atenuar significativamente dicha respuesta. A su vez, la exposición previa a ANF escapaz de impedir el deterioro en la memoria de trabajo producida por la administraciónde Ang II icv. mientras que el pretratamiento con candesartán previeve esta respuestaen los animales que posteriormente reciben ANF. Estos resultados evidencian el rol central de los receptores AT1 en las respuestas neuroadaptativas que subyacen a la sensibilización locomotora y las alteraciones en la memoria de trabajo inducidas por la exposición repetida a ANF.