ANFETAMINA REPETIDA A TRAVÉS DE LOS RECEPTORES AT1 INDUCE UN EFECTO FACILITADOR SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y PEROXIDACIÓN LIPÍDICA CEREBRAL

CASARSA, BRENDA SOLANGE; MARINZALDA, MARÍA DE LOS ANGELES; MARCHESE, NATALIA ANDREA; BASMADJIAN, OSVALDO MARTIN; BAIARDI, GUSTAVO; BREGONZIO, CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA; 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA Y SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA

La Angiotensina II (Ang II) es pro-inflamatoria y se conoce que tanto Ang II como la administración de anfetamina(ANF), producen un aumento de: ICAM-1, HSPs, TNF-α, IL-6y R-AT1 a nivel central y periférico, además de promover eldaño oxidativo (peroxidación lipídica) a nivel de la vasculaturacerebral. Se ha descripto que estos efectos deletéreos de AngII son mediados por la estimulación de los receptores AT1 (RAT1). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto dela exposición repetida a ANF y el rol de los R-AT1 sobre: a)respuestas inflamatorias en la vasculatura cerebral (HSP-70y R-AT1) y en el líquido cefaloraquideo -LCR- (IL-6 y TNF-α)frente a ANG II icv.; b) peroxidación lipídica en la microvasculatura cerebral, 7 ó 21 días posteriores a ANF frente a unchallenge de ANF. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g),pretratadas con bloqueante de los R-AT1 -candesartan- (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron lascánulas icv. El día del experimento (día 18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.) ó challenge de ANF (0,5mg/Kg i.p). Noventa minutos después de Ang II y 60 minutos después delchallenge, se extrajo LCR y se aislaron microvasos cerebrales.Resultados: La exposición repetida a ANF en respuesta a AngII icv. produjo un aumento en: a) IL-6 y TNF-α en el LCR b)intensidad de inmunofluorescencia para R-AT1 y HSP-70 enmicrovasos cerebrales. El pretratamiento con candesartanprevino estas respuestas, así como el aumento en la peroxidación lípidica de la microvasculatura cerebral. Los resultadosobtenidos nos permiten concluir que la exposición repetidaa ANF estimula los R-AT1 lo que induce un aumento en losmarcadores de inflamación y peroxidación lipídica cerebralen respuesta a Ang II icv. y a ANF aguda respectivamente.