Estudio de Interacción de Lactoferrina Humana con complejos metálicos: [Ru(phen)3]2+ y [Cr(phen)3]3+

Congreso; Congreso Argentino de Fisicoquímica; 2019

IntroducciónEn el presente trabajo se reporta un análisis detallado de la interacción de lactoferrinahumana (HLf) con dos complejos metálicos, [Ru(phen)3]2+ y [Cr(phen)3]3+ (phen= 1,10fenantrolina). La importancia de este estudio radica en que la HLf es una proteínacapaz de atravesar la barrera hematoencefálica (BBB: Blood-Brain Barrier) por lo quepodría utilizarse para el transporte dirigido de drogas. [1] La HLf también ha sidoestudiada como posible transportadora de fármacos en el carcinoma hepatocelular. [2]Los complejos metálicos utilizados han sido propuestos como posibles agentes fototerapéuticos con potencial aplicación en terapia fotodinámica (PDT). La interacciónentre los complejos metálicos con la HLf fue analizada mediante espectroscopía defluorescencia, dicroísmo circular (DC) y espectroscopía de absorción UV-Vis. Seobtuvieron la constante de asociación, los parámetros termodinámicos (PT) y loscambios conformacionales de la proteína en presencia de cada uno de los complejosmetálicos estudiados.Resultados y ConclusionesTanto el [Ru(phen)3]2+ como el [Cr(phen)3]3+ se asocian fuertemente con la HLf siendosus constantes de asociación intrínsecas (Kb) 4,16.104 y 9,46.104 (a 299,5K)respectivamente. Parámetros termodinámicos (PT) obtenidos:ΔH (kJ/mol) ΔS (J/K.mol) ΔG (kJ/mol)(299K)Ru(phen)32-+HLf-54,98 272,4 -136,54Cr(phen)33-+HLf-99,83 429,1 -228,3La diferencia más significativa entre ambos complejos es la carga electrostática, quepodría ser responsable de las diferencias de PT. Los valores de ΔS están relacionadoscon una liberación de moléculas de agua desde el sitio de unión al medio, cuando elcomplejo está asociado a la proteína. Una carga más alta podría generar un desordenmolecular más alto siendo esta la causa del aumento del ΔS. Las interacciones HLfcomplejos no causaron cambios conformacionales significativos en la proteína, ya queno se observaron cambios en los espectros de DC en las regiones UV lejanas y UVcercanas. La evidencia experimental sugiere que [Ru(phen)3]2+ y [Cr(phen)3]3+ se unenfuertemente a la HLf; lo que permite la posibilidad de usar dicha proteína comoportadora de estos complejos en los tratamientos de PDT.Referencias bibliográficas[1] Kaili H., y col. J. Cont. Rel. 2009, 134, 55?61[2] Minyan W. y col, Europ. J. Pharm. Sc. 2012, 46 131?141