ESTUDIO DE INTERACCION DE LACTOFERRINA HUMANA CON COMPLEJOS METÁLICOS: [Ru(phen)3]2+ Y [Cr(phen)3]3+

SAEZ, SANTIAGO; ANZANI, ANGEL F.; GARCIA, PABLO; BURGOS PACI, MAXI A.; ARGÜELLO, GERARDO

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Orgánica; 2020

IntroducciónEn el presente trabajo se reporta un análisis detallado de la interacción de lactoferrina humana (HLf) con dos complejos metálicos, [Ru(phen)3]2+ y [Cr(phen)3]3+ (phen= 1,10 fenantrolina). La importancia de este estudio radica en que la HLf es una proteína capaz de atravesar la barrera hematoencefálica (BBB: Blood-Brain Barrier) por lo que podría utilizarse para el transporte dirigido de drogas. [1] La HLf también ha sido estudiada como posible transportadora de fármacos en el carcinoma hepatocelular. [2] Los complejos metálicos utilizados han sido propuestos como posibles agentes foto- terapéuticos con potencial aplicación en terapia fotodinámica (PDT). La interacción entre los complejos metálicos con la HLf fue analizada mediante espectroscopía de fluorescencia, dicroísmo circular (DC) y espectroscopía de absorción UV-Vis. Se obtuvieron la constante de asociación, los parámetros termodinámicos (PT) y los cambios conformacionales de la proteína en presencia de cada uno de los complejos metálicos estudiados.Resultados y ConclusionesTanto el [Ru(phen)3]2+ como el [Cr(phen)3]3+ se asocian fuertemente con la HLf siendo sus constantes de asociación intrínsecas (Kb) 4,16.104 y 9,46.104 (a 299,5K) respectivamente. Parámetros termodinámicos (PT) obtenidos:ΔH (kJ/mol)ΔS (J/K.mol)ΔG (kJ/mol) (299KRu(phen)32-+HLf-54,98272,4-136,54Cr(phen)33-+HLf-99,83429,1-228,3La diferencia más significativa entre ambos complejos es la carga electrostática, que podría ser responsable de las diferencias de PT. Los valores de ΔS están relacionados con una liberación de moléculas de agua desde el sitio de unión al medio, cuando el complejo está asociado a la proteína. Una carga más alta podría generar un desorden molecular más alto siendo esta la causa del aumento del ΔS. Las interacciones HLf- complejos no causaron cambios conformacionales significativos en la proteína, ya que no se observaron cambios en los espectros de DC en las regiones UV lejanas y UV cercanas. La evidencia experimental sugiere que [Ru(phen)3]2+ y [Cr(phen)3]3+ se unen fuertemente a la HLf; lo que permite la posibilidad de usar dicha proteína como portadora de estos complejos en los tratamientos de PDT.Referencias bibliográficas[1] Kaili H., y col. J. Cont. Rel. 2009, 134, 55?61[2] Minyan W. y col, Europ. J. Pharm. Sc. 2012, 46 131?141