SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE COCRISTALES DE P-NITRO-N-BENCENOSULFONIL-1,2,3,4- TETRAHIDROQUINOLINA

FANDIÑO O.; FAUDONE S.; MAZZIERI M.; SPERANDEO N.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA)

Congreso; XIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2018

IntroducciónEn la actualidad más del 75 % de las nuevas entidades químicas (NEQ) que surgen de los programas de I+D de nuevos medicamentos son poco solubles en agua,1 lo cual lleva a que muchas sean descartadas o bien, si logran alcanzar las etapas finales de aprobación, sean comercializadas como nuevos fármacos con formulaciones subóptimas. El objetivo de este trabajo fue preparar y caracterizar cocristales (CC) de p-nitro-N-bencenosulfonil-1, 2, 3,4-tetrahidroquinolina (p-NO2Q), un compuesto con actividad frente al Trypanosoma cruzi pero muy baja solubilidad acuosa (Sa), utilizando coformadores solubles en agua y aceptables para uso farmacéutico.Materiales y métodosEl p-NO2Q se sintetizó y purificó siguiendo un procedimiento de literatura.2 Los coformadores utilizados (ácido p-aminobenzoico (PABA), ácido salicílico (AS), urea (U), ácido benzoico (AB) y triptófano (TRI) se adquirieron comercialmente y fueron de grado analítico. La síntesis de CC se efectuó por morterado asistido con solvente (LAG, por sus siglas en inglés) utilizando proporciones p-NO2Q-coformador 1:1. Las mezclas obtenidas se caracterizaron mediante difracción de rayos X de polvo (DRXP), espectroscopía infrarroja de reflectancia difusa (DRIFT) y punto de fusión (pf).Resultados Se prepararon 5 mezclas binarias p-NO2Q-coformador. La determinación de pf indicó que p-NO2Q-PABA, p-NO2Q-AB y p-NO2Q-AS presentaban pf diferentes a los de las sustancias de partida, sugiriendo una posible interacción entre los compuestos de partida. Los pf de las mezclas p-NO2Q-U y p-NO2Q-TRI presentaron pf idénticos a los de las sustancias de partica indicando que eran mezclas físicas. El análisis por DRXP y DRIFT reveló que de las 5 mezclas preparadas solo PABA interacciona con p-NO2Q, observándose en el patrón de polvos de p-NO2Q-PABA la desaparición de las reflexiones de p-NO2Q y la aparición de nuevos picos.ConclusiónSe prepararon y caracterizaron 5 mezclas binarias de p-NO2Q con TRI, U, AS, AB y PABA. Con TRI y U, el p-NO2Q no interacciona ya que se obtuvieron mezclas físicas; con AS y AB forma mezclas eutécticas, y con PABA una nueva fase sólida.