Preparación de 1,2-aminoalcoholes quirales mediante resolución cinética dinámica usando alcoholdeshidrogenasas.

MARTÍN G. LÓPEZ VIDAL; JOSÉ L. BARRA; IVÁN LAVANDERA; FABRICIO R. BISOGNO; ALICIA B. PEÑÉÑORY

San Luis

Simposio; III Simposio Latinoamericano de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2018

Los 1,2-aminoalcoholes son importantes bloques de construcción ya que son precursores de compuestos biológicamente activos. Además estos compuestos, particularmente aquellos aminoalcoholes cíclicos, han sido utilizados ampliamente como ligandos/auxiliares quirales en síntesis asimétrica. Los métodos más comunes emplean catalizadores basados en metales de transición y altas presiones de hidrógeno. Por otro lado, las alcoholdeshidrogenasas (ADHs) son consideradas catalizadores de elección en aquellos procesos donde se requiere una alta quimio- y estereoselectividad en condiciones suaves de reacción.Se han descrito DKRs que involucran enzimas para la formación de estos compuestos, aunque son necesarios varios pasos para llegar a losaminoalcoholes deseados. En este trabajo, partiendo de beta-azidocetonas, fue posible la bioreducción por parte de una serie de ADHs. Mediante una DKR,la ADH cataliza la reducción enantioselectiva de la cetona, mientras que el enantiómero remanente sufre racemización debido a la elevada acidez del protón alfa-carbonílico, incluso a pH 7,5. Al variar las ADHs, es posible acceder a loscorrespondientes 1,2-aminoalcoholes con diferentes configuraciones tanto relativas como absolutas.El uso de ADHs diasterocomplementarias permite modular la estereoquímica del producto final, pudiendo obtener de manera sencilla tanto productos cis como trans enantioenriquecidos.