Síntesis y caracterización fisicoquímica de pirido[1,2-a]benzimidazol. Estudios en medios microheterogéneos con ciclodextrina.

WALTER GUERRA; RAQUEL V. VICO; SILVIA BAROLO; ELBA I. BUJÁN

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012

Asociación Química Argentina

Existen numerosos compuestos heterocíclicos derivados del núcleo pirido[1,2-a]benzimidazol (1) con potencial actividad biólogica, lo cual los convierte de interés en el área de la química medicinal. Estudios realizados recientemente muestran que derivados de 1 poseen alta afinidad por el receptor GABA-A y una buena respuesta terapéutica en humanos, resultando en potenciales ansiolíticos. A su vez, se ha demostrado que otros compuestos con este núcleo poseen tanto actividad antitumoral, como interesantes aplicaciones en el área de la fotofísica y la fluorescencia. Un desafío importante para la industria farmacéutica es la necesidad creciente de lograr una liberación óptima de compuestos bioactivos en su diana terapéutica. La gran mayoría de los principios activos son moléculas orgánicas de baja solubilidad en agua. Esto es un inconveniente para la obtención de una formulación estable. En años recientes hubo un aumento en los niveles de aprobación del uso de ciclodextrinas (CDs) en formas farmacéuticas, lo cual correlacionado con la disminución en sus costos, ha incrementado el interés en utilizar estos macrociclos para resolver problemas asociados con la administración de principios activos. Las CDs son oligómeros cíclicos de alfa- D glucopiranosa unidos por enlaces alfa-1,4 que poseen una cavidad interna lipofílica (apolar) y una periferia externa hidrofílica. Las CDs más empleadas son la α, β y γ que contienen 6, 7 y 8 unidades de glucosa, respectivamente. La cavidad de estos macrociclos es capaz de alojar un huésped y formar complejos de inclusión con distintas especies. Las CDs son solubles en agua, y por ende capaces de formar complejos de inclusión en solución acuosa con fármacos. La industria farmacéutica emplea CDs como excipientes para incrementar la solubilidad en agua de fármacos lipofílicos, aumentar su velocidad de disolución, incrementar su biodisponibilidad, estabilidad y seguridad. Existen trabajos que describen propiedades espectroscópicas del núcleo 13, sin embargo dichos estudios sólo se llevaron a cabo empleando solventes orgánicos puros. A su vez tampoco hay descritos estudios de formación de complejos de familias que contengan a 1. Por ello es de nuestro interés llevar a cabo estudios de 1 en soluciones acuosas e investigar la capacidad de formación de complejos de inclusión con CDs nativas.