Las propiedades del estado sólido, y particularmente el polimorfismo y pseudopolimorfismo, pueden tener un profundo impacto sobre dos propiedades fundamentales para el desarrollo exitoso de candidatos: la solubilidad y la estabilidad fisicoquímica.
Dado que el ácido 3´-azido-3´-deoxi-5´-O-oxalatoiltimidina (AZT-Ac) es un derivado de zidovudina con propiedades farmacocinéticas mejoradas, baja citotoxicidad y escasa solubilidad acuosa, en una etapa previa se dio inicio a la caracterización de su estado sólido, determinándose que el mismo presenta, al menos, dos formas sólidas: una cristalina (forma A) y una amorfa (AZT-Ac-am).
A fin de completar dicha caracterización, en esta etapa se intentó la obtención de nuevas muestras sólidas aplicando las siguientes metodologías: a) re-cristalización en acetato de etilo, b) liofilización en solución hidroalcohólica, c) cristalización por difusión de vapor, d) deshidratación (40°C, CaCl2, vacío). La caracterización de las muestras obtenidas se efectuó por medio de difracción de rayos X de polvos (DRXP), espectroscopía IR, termogravimetría (TG), termomicroscopía (HSM) y microscopía electrónica de barrido (SEM). En todos los casos, se investigó la presencia de productos de degradación mediante cromatografía en capa delgada en fase normal y reversa.
A partir de los estudios realizados se comprobó que por el método a) se obtiene un sólido con difractograma y punto de fusión (p f) similares a los de la forma A. La aplicación del método b) condujo a la obtención de un sólido blanco de gran volumen cuyo difractograma exhibió el halo característico de los sólidos amorfos. Por el método c) se obtuvo un sólido parcialmente cristalino y de mayor p f que A. La muestra sometida a d) experimentó una pérdida de masa gradual (TG) que condujo a un sólido libre de solvente y amorfo a los rayos X.
A todas las muestras obtenidas se les investigó las posibles transformaciones de fases inducidas por presión, y los resultados serán discutidos en la presentación.
