Aplicación de la calorimetría diferencial de barrido (DSC) y el análisis dinámico mecánico (DMA) para la caracterización del estado amorfo de antiepilépticos.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino y V Congreso Internacional de Fcia. y Bioqca. Industrial y 14 JORFYBI,; 2019

El estudio de sólidos farmacéuticos amorfos es un tema de creciente importancia al nivel académico e industrial. Ello es debido, entre otras razones, a que es necesario comprender el estado amorfo para optimizar la formulación de una amplia gama de formas de dosificación; los ingredientes farmacéuticos activos (IFA) amorfos pueden tener características de disolución mejoradas en comparación con los materiales cristalinos, y es posible generar fracciones amorfas en sustancias cristalinas por el procesamiento farmacéutico lo cual puede alterar la estabilidad del material cristalino. En todos estos casos, es esencial una comprensión fundamental del estado amorfo para optimizar, o incluso prevenir, la generación de materiales amorfos.El análisis mecánico dinámico (DMA, por su sigla en inglés) es una técnica de análisis térmico que utiliza una tensión oscilatoria constante, no destructiva, a frecuencias y temperaturas seleccionadas mientras se registra la respuesta de tensión resultante del material.1 La DMA se ha utilizado ampliamente para medir la transición vítrea (Tg) de materiales poliméricos amorfos.2 En cambio, su utilización ha sido escasa en el área farmacéutica, debido en parte a la incapacidad de la DMA para analizar polvos. Sin embargo, el desarrollo reciente de bolsillos de acero inoxidable (pockets) ha permitido la determinación de la Tg de IFA en estado pulverulento.2 El objetivo de este trabajo fue generar el estado amorfo de clobazam (CLB), un antiepiléptico utilizado en la terapia adyuvante del Síndrome de Lennox-Gastaut que presenta muy baja solubilidad acuosa (Sa),3 y determinar su temperatura de transición vítrea (Tg) utilizando DMA en conjunción con la calorimetría diferencial de barrido convencional (DSC-c) y de temperatura modulada (TMDSC).