Introducción: FLT3 es un receptor de transmembrana con actividad tirosin-kinasa, el cual cumple un importante rol en la sobrevida y proliferación de progenitores hematopoyéticos. Las mutaciones en este gen llevan a la activación constitutiva del mismo siendo las más frecuentes la Duplicación Interna en Tandem (ITD) en el dominio juxtamembrana y una mutación sustitucional D835 en el dominio activador. Las mutaciones en FLT3 en pacientes con Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) se asocian a pronóstico desfavorable. Objetivo: Estudiar la incidencia de mutaciones en FLT3 en Leucemias Agudas y su correlación clínico-biológica e inmunofenotípica.
Materiales y Métodos: Se estudiaron 42 pacientes adultos (20-65 años): LMA (34), LLA (4) LA Bifenotípica (1) y AREB-t (3), clasificados de acuerdo a criterios morfológicos e inmunofenotípicos. Las mutaciones en FLT3 se analizaron por RT-PCR sobre el RNA extraído de leucocitos de sangre periférica/médula ósea con posterior digestión con enzimas de restricción. El análisis inmunofenotípico se realizó por Citometría de flujo de 4 colores .
Resultados: De 42 pacientes estudiados, se observó FLT3+ en 5/34 LMA (14.7 %). Los 5 pacientes FLT3+ presentaron ITD+, no habiéndose observado mutaciones puntuales en ninguno de los casos. Todos los casos FLT3/ITD+ presentaron un perfil fenotípico de LMA con componente monocítico (5/9). Se observó además, un mayor recuento leucocitario respecto a aquellas FLT3/ITD- del mismo subtipo. Entre las LMA con componente monocítico, los pacientes FLT3/ITD+ presentaron un perfil fenotípico caracterizado por las siguientes atipías: expresión heterogénea y bimodal de CD34, expresión aberrante de CD7 (3/4) y de CD56 (2/4) y blastos con expresión asincrónica de CD11b con respecto a los FLT3/ITD-. Cabe destacar la escasa respuesta al tratamiento y corta sobrevida de los pacientes FLT3/ITD+.
Conclusiones: La incidencia de mutaciones FLT3 en LMA fue 14,7%, inferior a la reportada en la bibliografía . Esta mutación se asoció a LMA con diferenciación monocítica y mayor recuento leucocitario.
-La detección FLT3/ITD+ permite identificar un grupo de pacientes con necesidad de regímenes terapéuticos más agresivos o que se beneficiarían con nuevas alternativas terapéuticas.
