CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE CXCR4, CD38 y CD49d EN LINFOCITOS B NEOPLÁSICOS DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA POR SU INTERACCIÓN CON CÉLULAS DEL MICROAMBIENTE.

RODRIGUEZ CM , ; GILARDONI MG; BUSSI, C; SASTRE D; HELLER VB; DONADIO A C; IRIBARREN P

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología , VII Congreso del grupo Rioplatense de Citometría de Flujo.; 2013

sociedad Argentina de Hematologia

La expresión de CXCR4 en los linfocitos B neoplásicos de los pacientes con LLC (LiB-LLC) mantiene la recirculación de los mismos entre sangre periférica, médula ósea (MO) y tejido linfoide, donde reciben señales de sobrevida a través de factores solubles y del contacto con células accesorias tipo nodrizas (NLC). Las NLC a través del Factor Derivado del Estroma-1α (SDF-1α/CXCL12), median la migración de los LiB-LLC y favorecen su sobrevida, por lo que el eje CXCR4-CXCL12 se ha convertido en un importante blanco terapéutico. La expresión de CD38 en LLC promueve la viabilidad de los LiB-LLC, mientras que la integrina VLA4/CD49d es importante en la retención en MO y tejido linfoide. OBJETIVOS: analizar la expresión de CXCR4, en LiB-LLC, pre y post cocultivados con NLC y su relación con CD38 y CD49d. MATERIALES Y MÉTODOS: La expresión de CXCR4 (MIF), CD38 (%) y CD49d (%) se analizó en la población CD19+/CD5+, por citometría de flujo (CF) en 15 pacientes con LLC, en condiciones basales y luego del cocultivo con NLC. Para la generación de las NLC, células mononucleares totales (CMT) de pacientes con LLC fueron cultivadas en RPMI-10%SFB, a 37ºC y 5%-CO2 durante 14 dias. Las NLC generadas se caracterizaron con los anticuerpos CD36, CD64, CD45, CD14 e IREM2. CMT de pacientes con LLC (n=6) fueron cocultivadas durante 24 y/o 48 hs en presencia o ausencia de NLC. RESULTADOS: LiB-LLC presentaron una expresión de CXCR4 significativamente mayor con respecto a los LiB normales residuales (231,6±123,3 vs 56,7±34,5; p<0,0001, test de Welch) en condiciones basales. La expresión de CXCR4 en LiB-LLC disminuyó luego de su cocultivo en presencia NLC, en relación a lo observado cuando LiB-LLC se cultivan en ausencia de NLC. En pacientes CD38(+) (n=4), la expresión de CD38 en LiB-LLC aumentó durante la generación de NLC, la que se sostiene durante el cocultivo en presencia de NLC. En pacientes CD38(-) no se observaron modificaciones. Un solo paciente CD38+ expresó niveles aumentados (95%) de CD49d.CONCLUSIONES: la disminución del receptor CXCR4 en LiB-LLC y el aumento de CD38 luego del contacto con células del microambiente explicaría el rol de estas moléculas en la regulación del tráfico y retención en el tejido linfoide. La alta expresión de CD49d sólo en un paciente se asoció clínicamente con una marcada hiperplasia amigdalina.