ALTOS NIVELES DE AUTOFAGIA BASAL SE ASOCIAN A FACTORES DE MAL PRONÓSTICO Y PROGRESIÓN EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

RODRIGUEZ CM ,; ARROYO, DANIELA S.; HELLER VB; DARÍO A. SASTRE; STANGANELLI C; SLAVUTSKY, IRMA; IRIBARREN, PABLO

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

La LLC se caracteriza por la expansión de células linfoides B (LiB) clonales en sangre periférica (SP) y órganos linfoides secundarios, donde los LiB interactúan con células del microambiente tumoral como las células nodrizas (NLC), promoviendo su sobrevida. Los pacientes presentan diferente comportamiento clínico, dependiendo de las alteraciones genómicas y el estado mutacional de IGHV. La autofagia es un proceso catabólico, por el cual las células renuevan componentes celulares, generando energía. El doble rol de la autofagia en la supresión y promoción de tumores representa un importante foco de investigación. Objetivos: Analizar la actividad autofágica en LiB de pacientes con LLC en condiciones basales y después del contacto con células del microambiente y su correlación con factores pronósticos. Material y Métodos: Células Mononucleares totales (CMT) de SP de 15 pacientes con LLC (edades 36-77), estadio clinico E0-I (11), EII-IIB (4), fueron cultivadas en presencia y ausencia de Bafilomicina durante 24 hs. Tambien se incluyeron 5 donantes sanos. La actividad autofágica se evaluó a través de la expresión de LC3II y Beclin por Citometría de flujo y WB en los LiB neoplásicos. Para la generación de las NLC, CMT fueron cultivadas durante 14 días. Posteriormente, los LiB congelados fueron cocultivados durante 24 hs en presencia o ausencia de NLC. Resultados: El indice de LC3II basal fue heterogéneo entre pacientes. Pacientes con IGHV no mutada presentaron valores significativamente más altos con respecto a los con IGHV mutada (p<0.001). No se observaron diferencias en la expresión de Beclin entre pacientes con IgHV mutada y no mutada y con respecto a los controles normales. Luego del contacto con NLC en cocultivos, aumentó significativamente la expresión de LC3II (p<0.05)en los LiB neoplásicos. Esto se correlacionó con la mayor expresión de LC3II observada en la fracción proliferativa (CXCR4dim) de LiB neoplásicos con respecto a la fracción no proliferativa CXCR4high (p<0.05). Conclusiones: la actividad autofágica basal es heterogénea entre pacientes con LLC . Altos niveles de LC3II se correlacionaron con factores de mal pronóstico como IGHV no mutada y progresión de la enfermedad . El contacto con células del microambiente favorecería el aumento de la autofagia en LiB neoplásicos de LLC.