Las glicoproteínas humanas específicas de embarazo (PSG) están codificadas por once genes transcripcionalmente activos y con elevada similitud de secuencia, ubicados en el cromosoma 19q13.2. Las proteínas PSG son sintetizadas en el sinciciotrofoblasto placental y son liberadas a la circulación materna alcanzando concentraciones de 200-400 mg/L al término de una gestación normal. Desempeñan un papel crucial en la gestación y protección del feto modulando el sistema inmune materno. Niveles séricos disminuidos de PSG se asocian a condiciones patológicas como retardo en el crecimiento intrauterino, pre-eclampsia y abortos espontáneos. La expresión de estos genes se incrementa durante el transcurso de un embarazo normal y serían los genes sujetos a la máxima activación transcripcional durante el proceso de diferenciación del citotrofoblasto en sinciciotrofoblasto.
Con el propósito de revelar las bases moleculares involucradas en su transcripción, estudiamos el gen PSG5 mediante análisis de secuencia, ensayos de interacción DNA-proteínas y transfecciones transientes en células que expresan o no expresan genes PSG endógenos. La región (-254/-43) carece de secuencias promotoras consenso pero posee actividad promotora en todas las líneas celulares ensayadas. Dicha actividad es disminuida por una región represora proximal (PRR: -605/-524) y otra distal (-3204/ -706). Los genes de la familia PSG poseen cinco elementos conservados reconocidos in vitro por factores proteicos. Los elementos Core Promoter Element (CPE) y Footprint 1 (FP1) contienen secuencias tipo cajas GT involucradas en la formación de complejos específicos con extractos de células placentarias y no placentarias. En la formación de estos complejos participan el factor de transcripción ubicuo SP1 y una proteína de 80 KDa, aún no caracterizada. La mutación de las secuencias CPE y FP1 conducen a una disminución de la actividad transcripcional en todas las líneas celulares estudiadas. Los elementos FP3 y FP4, ubicados en el segmento PRR, son reconocidos por proteínas de 142 y 71 KDa, y de 115 KDa, respectivamente. Estos complejos específicos no se observan con extractos de células placentarias. La mutación de las secuencias FP3 y FP4 conduce a un incremento en la transcripción del gen de manera también independiente del contexto celular. Los datos obtenidos indican que el factor Sp1 participa en la transcripción basal del gen PSG5, mientras que la región represora proximal y las proteínas que interactúan con ella mantienen reprimida la transcripción del gen en células no placentarias.
Estos resultados sugieren que el incremento en la expresión de los genes PSG durante el desarrollo normal de la placenta humana involucra mecanismos de anti-represión génica, mediados por la pérdida de actividades represoras.
