Las glicoproteínas humanas específicas de embarazo (PSG) están codificadas por once genes con elevada similitud de secuencia. Son sintetizadas en el sinciciotrofoblasto placental y liberadas a la circulación materna alcanzando concentraciones de 400 mg/L al término de una gestación normal. Desempeñan un papel crucial en la gestación y protección del feto modulando el sistema inmune materno. La expresión de los genes PSG se encuentra regulada principalmente a nivel de la transcripción, incrementando su mensajero unas 70 veces durante el proceso de diferenciación de las células placentarias.
Con el propósito de analizar las bases moleculares involucradas en la expresión de estos genes, estudiamos el gen PSG5 mediante análisis de secuencia, ensayos de interacción DNA-proteínas y transfecciones transientes. La región 5´ (-605/-47) posee varias secuencias reconocidas in vitro por factores proteicos. Como todos los miembros de la familia, el gen PSG5 carece de un TATA-box, pero posee una secuencia denominada Core Promoter Element (CPE), que actúa como un elemento promotor central. CPE y el elemento Footprint 1 (FP1) ejercen un efecto positivo sobre la transcripción. Ambos corresponden a secuencias tipo GT-box involucradas en la formación de complejos específicos con extractos de células placentarias y no placentarias conteniendo el factor de transcripción Sp1 y una proteína de 80 KDa. Sp1 es un activador transcripcional ubicuo que podría interactuar con otros factores de transcripción controlando la expresión tejido específica de los genes PSG. En este sentido, el factor especifico de placenta GCMa (glia cell missing) y el factor KLF4 (Krüppel-like transcription factor 4), actúan sinérgicamente con Sp1 activando la transcripción del promotor PSG5.
La región reguladora -605/-490 reprime la actividad del promotor del gen en células no placentarias y posee secuencias de reconocimientos (FP3, FP4) para proteínas de 115, 142 y 71 KDa presentes únicamente en extractos proteicos de líneas celulares que no expresan genes PSG. La disección de la región regulatoria negativa revela al menos dos elementos (-605/-593 y -576/-524) represores o silenciadores transcripcionales. La represión observada sería específica para el promotor PSG5, ya que estos módulos negativos no silencian un promotor heterólogo tipo TATA-box.
Los resultados obtenidos sugieren que la expresión placentaria de los genes PSG requiere de los factores de transcripción Sp1, KLF4 y GCMa, y de secuencias represoras específicas de promotor reconocidas por proteínas regulatorias ausentes o inactivas en la placenta, las cuales participarían del silenciamiento de estos genes en células no trofoblásticas.
