“La inhibición de señales intracelulares que inducen arginasa favorece el control de la replicación del parásito en macrófagos ex vivo de ratones infectados con Trypanosoma cruzi”

STEMPIN, C; CERBAN, F

Rosario, Santa Fé, Argentina.

Congreso; XX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2004

Sociedad Argentina de Protozoología

Previamente demostramos que cruzipaina (Cz), un antígeno del T. cruzi, es capaz de activar alternativamente a los macrófagos (Mf), a través de la inducción de arginasa (Arg), además este perfil de activación dado por Cz favorece el crecimiento intracelular del parásito. Este efecto fue revertido por NOHA, un inhibidor de Arg, resaltando la importancia de esta vía en el crecimiento del parásito inducido por Cz. La inducción de Arg mediada por Cz involucra la activación de múltiples señales intracelulares como Tirosin Kinasas (TK), Protein Kinasa A (PKA) y p38 MAPKinasa; la inhibición de éstas, modifica el balance iNOS/Arg a favor de iNOS, por lo tanto estas señales son claves en el control de la replicación parasitaria en Mf activados con Cz e infectados con T. cruzi, (Stempin y col. 2002 y 2004). Debido a que estos estudios fueron realizados in vitro usando principalmente una línea celular de Mf, el objetivo de este trabajo fue estudiar las vías de activación de Mf en un modelo de infección con T. cruzi. Para ello, se infectaron ratones BALB/c con 500 tripomastigotes y se estudió la actividad y expresión de Arg (western blot) en Mf peritoneales a los 8, 15 y 19 días p.i. También se estudió el efecto de la inhibición de señales intracelulares sobre la replicación del parásito en Mf de bazo por IFI. La actividad y expresión de Arg I fueron máximas en el día 19, donde se evaluó el efecto del tratamiento de los Mf ex vivo con los inhibidores de Arg, de PKA y de p38 MAPK, que al igual que en los ensayos in vitro, fueron capaces de disminuir el número de amastigotes en los Mf infectados. En cambio, los inhibidores de iNOS, PKC y p44/p42 MAPK no lograron controlar la replicación parasitaria. Este trabajo incrementa la importancia de la identificación de Ags que inducen Arg, lo que haría posible descubrir blancos óptimos para inhibir esta vía y de esta manera aportar nuevas herramientas que podrían permitir el control de la sobrevida de T. cruzi en Mf.