. “Estudio de activación de ERK, JNK, p38 MAPK, iNOS y arginasa en la interacción de macrófagos con formas infectivas y no infectivas de Trypanosoma cruzi”.

STEMPIN, C; GARRIDO, V; DULGERIAN, L; CERBAN, F

Mendoza, Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de la Sociedad Argentina de Protozoología.; 2005

Sociedad Argentina de Protozoología

Previamente demostramos que cruzipaína (Cz) es capaz de activar alternativamente a macrófagos (Mo), a través de la inducción de arginasa (Arg), además este perfil de activación dado por Cz, favorece el crecimiento intracelular de T. cruzi. También demostramos que la inhibición de señales intracelulares que inducen Arg como Protein Kinasa A (PKA) y p38 MAPK favorecen el control de la replicación, en cambio la inhibición de PKC, ERK y JNK (señales involucradas en la activación de iNOS) produjo un aumento del número de amastigotes en Mo infectados con T. cruzi. El objetivo de este trabajo fue estudiar la activación de las MAPK en Mo mediada por formas infectivas o no infectivas de T. cruzi y su implicancia en la regulación de iNOS y Arg. Para ello se incubaron cél J774 con tripomastigotes (Tp) (forma infectiva) o epimastigotes (Epi) (3 parásitos/cél) y se estudió la fosforilación de ERK, JNK y p38 MAPK a los 10, 20 y 30 min y la expresión iNOS y Arg a las 24 h. La activación de JNK fue mayor a tiempos cortos (10 min) en Mo incubados con Tp, pero tanto Tp como Epi indujeron una fuerte activación de ERK y JNK a los 30 min. La activación de p38 fue débil en Mo tratados con Epi o Tp. En cambio la incubación de Mo con Cz sólo induce la fosforilación de p38 MAPK. Por otra parte, sólo la incubación con Tp induce la expresión de iNOS y ambas formas parasitarias indujeron expresión de arginasa I. Además, en el curso de la infección en ratones se observó un incremento en la actividad y expresión de arginasa que coincidió con el pico de parasitemia. Por lo tanto, ciertos antígenos de T. cruzi como Cz, podrían tener implicancia en la sobrevida de T. cruzi en Mo, a través de la modificación de la fosforilación de las MAPK y de la activación de iNOS inducida por la forma infectiva del parásito.