Modulación de la expresión de PD1, PD-L1 y PD-L2 en células peritoneales y de bazo durante la infección con Trypanosoma cruzi en ratones. Implicancias en el curso de la infección”.

DULGERIAN, L; STEMPIN, C; GARRIDO, V; CERBAN, F

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

La activación de célula T puede ser regulada por distintas interacciones con la  CPA. B7.1 y B7.2 pueden interaccionar con CTLA-4 que envía una señal inhibitoria de la activación de la célula T. Otros receptores con capacidad inhibitoria son PD-1 y sus ligandos PD-L1 (B7-H1) y PD-L2 (B7-DC), aunque también se los ha mencionado como estimulantes. Durante la fase aguda de la infección con T. cruzi, los ratones presentan respuestas proliferativas suprimidas hacia Ags parasitarios como a mitógenos. La participación de CTLA-4 en la infección con T. cruzi ya fue estudiada, pero no se conoce cuál es el rol de la vía PD-1. Por ello, el objetivo de este trabajo fue estudiar rol de la vía PD-1 en un modelo de infección con T. cruzi. Para ello, se infectaron i.p. ratones BALB/c con 500 parásitos y se estudió la expresión por citometría de flujo de PD-1, PD-L1 o PD-L2 en células CD3+, B220+, CD11c+ o F4/80+ peritoneales y de bazo a los 4, 6, 13 y 19 días post-infección. Se observó una disminución de las células F4/80+ y un aumento de las células CD3+ en el peritoneo con el curso de la infección. En las células peritoneales F4/80+ se observó un aumento de la expresión de PD-L1 y PD-L2, en cambio en las células CD3+  se detectó una disminución de la expresión de PD-1. En las células CD11c+ se observó un aumento de PD-L2 con el curso de la infección. Además, cuando se trataron ex vivo las células de bazo con Acs bloqueantes contra PD-1, PD-L1 o PD-L2 se observó por inmunofluorescencia un aumento de amastigotes intracelulares en las células tratadas con Acs anti PD-L2. Estos resultados sugerirían que la interacción de PD-1 con sus ligandos PD-L1 y/o PD-L2 podría tener implicancias en el curso de la infección con T. cruzi en ratones.