Inducción de activación alternativa de macrófagos normales a través de antígenos derivados del T. cruzi

STEMPIN C; GIORDANENGO L; GEA S; CERBÁN F

Huerta Grande, Córdoba, Argentina

Congreso; VI Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2000

Sociedad Argentina de Protozoología

Las interacciones entre macrófagos (Mf) y el T. cruzi, como así también el balance de citoquinas que se genera, pueden ser cruciales para comprender los mecanismos básicos de activación de Mf por parte de antígenos (Ags) parasitarios. El IFN-g y el LPS median la activación del Mf por la vía clásica, cuya molécula efectora es el óxido nítrico. La IL-4 y los glucocorticoides inducen en el Mf activación alternativa, siendo la arginasa la molécula efectora más importante. El objetivo de este trabajo fue estudiar las vías de activación del Mf  al interaccionar con el T. cruzi o Ags parasitarios. Para ello se utilizaron como Ags: 1) cruzipaina (Cz), 2) R13: péptido carboxilo terminal de las proteínas ribosomales P1 y P2 del T. cruzi, 3) LPS. Como fuente de Mf: 1) línea celular de Mf murinos, J774, 2) Mf  peritoneales de ratones normales (RN) y 3) Mf de bazo de RN. La activación de Mf por la vía clásica sólo se logró en presencia de LPS y no fue potenciada ni por Cz ni por R13, sugiriendo que estos Ags no serían buenos inductores de esta vía. Esto se comprobó a través de la determinación de óxido nítrico y de IL12 en los sobrenadantes de cultivos, ambos análisis dieron resultados negativos. En cambio, se detectó actividad de arginasa en los lisados de Mf de las distintas fuentes incubadas con Cz, como así también en Mf de bazo de ratones infectados con T. cruzi. R13 sólo indujo  actividad  de arginasa en células J774. También se observó la presencia de IL10 en los sobrenadantes de cultivos de Mf peritoneales en presencia de Cz. Cuando se estudió la expresión de CD23, CD32 y CD16 por Citometría de Flujo (CF) en células J774, ni Cz ni R13 lograron modificar la expresión basal de tales receptores. Por otro lado el estudio por CF de la inducción de moléculas coestimuladorias (B7.1=CD80 y B7.2=CD86) en Mf de bazo reveló que Cz y en menor grado R13 indujeron la expresión preferencial de B7.2 a diferencia de LPS que indujo también la expresión de B7.1. Estos resultados sugieren que Cz podría, al interaccionar con Mf de RN, condicionar la respuesta inmune, a través de la inducción de una vía metabólica preferencial con aumento de actividad de arginasa, expresión de B7.2 y liberación de IL10, favoreciendo un perfil TH2.