Cruzipaína (Cz) induce la activación de arginasa en macrófagos (Mo) y favorece la liberación de trypomastigotes (Tp) extracelulares de Mo  estimulados con Cz e infectados con T. cruzi. Para estudiar el crecimiento intracelular del parásito, Cel J774 se incubaron con LPS, Cz, R13 (control negativo) o IL4 (control positivo) por 24 h y luego se las infectó con Tp durante 24 h. Los amastigotes (Ama) se contaron 24, 48, 72 y 96 h post-infección por inmunofluorescencia usando sueros de pacientes chagásicos. Las Cel no tratadas o incubadas con R13 no restringieron el crecimiento intracelular. Cel incubadas con LPS controlaron el desarrollo de Ama. El tratamiento con Cz produjo un crecimiento descontrolado de Ama, desarrollándose un número similar al de Cel incubadas con IL4. Cz disminuyó la producción de óxido nítrico e IL12 en Cel J774 estimuladas con LPS e indujo la expresión de Arginasa I (por Western blot) en Cel incubadas sólo con Cz. Para  estudiar las señales de kinasas (protein kinasa A (PKA), PKC, tirosin kinasas (TK), p38 y p44/p42 MAPKinasas) en la inducción de arginasa mediada por Cz, Cel J774 fueron tratadas 6 h con los respectivos inhibidores (KT5720, Calphostin C, Genistein, SB203580, PD98059), previo al estímulo con Cz. Los inhibidores de PKA y  p38 MAPK produjeron una disminución significativa de la actividad de arginasa. Cz promueve el crecimiento intracelular de Ama de T. cruzi en Cel J774 e induce arginasa I por señales intracelulares mediadas por PKA y p38 MAPK.