Activación Alternativa e incremento de la replicación de Trypanosoma cruzi en macrófagos murinos estimulados con cruzipaina

STEMPIN, C; GUIÑAZU, N; GIORDANENGO, L; GEA,S; CERBAN, F

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2001

Sociedad Argentina de Inmunología

Cruzipaína (Cz) induce IL10 y urea (por activación de arginasa) en macrófagos (Mo) murinos. IL12 y óxido nítrico fueron inducidos por LPS. En este trabajo estudiamos la relevancia biológica de la interacción de Cz con Mo murinos en la infección con T. cruzi. Se usaron como antígenos: Cz, R13: péptido derivado de proteinas ribosomales P de T. cruzi y LPS. Como fuente de Mo: células J774 y Mo peritoneales de ratones normales. Estudios in vitro revelaron que células J774 estimuladas con Cz y luego infectadas con tripomastigotes (Tp) (4Tp/Mo) desarrollan un número mayor de parásitos (18,8±1,0x105,p<0.05) respecto de las no estimuladas (8,8±3,1x105). Las incubadas con LPS desarrollaron un número menor (1,0±0,7x105,p<0.05) y las estimuladas con R13 no mostraron diferencias significativas. El estudio de iNOS por Western-blot reveló que Cz, a diferencia de LPS, no fue capaz de inducirla. Cz indujo TGF-b en los sobrenadantes de células J774  (2980±241pg/ml,p<0.05 vs células sin estímulo) y de Mo peritoneales (1385±198 pg/ml,p<0.05 vs células controles). Cz no indujo GM-CSF. Cuando se preincubó Cz con IgG de ratón anti-Cz, antes de la infección de los Mo, éstos desarrollaron el doble de parásitos y produjeron el triple de TGF-b respecto de los Mo incubados con Cz e IgG control. En este contexto, los anticuerpos anti-Cz podrían facilitar la infección. Estos resultados sugieren que Cz favorecería la replicación del T. cruzi por inducción de una vía de activación alternativa en Mo murinos.