Introducción:
AH + R-NH2 R-NH3+A- (2) |
R-NH2 + A- + H2O R-NH3+A- + OH- (1) |
Objetivo Específico:
Evaluar la magnitud de la interacción ácido base y su reversibilidad a partir de la liberación del fármaco desde el material particulado.
Materiales:
Aminometacrilatos Eudragit (E100) ,Acido Salicílico, Naproxeno, Ketoprofeno, Diclofenac Sódico (D), Mesalazina (M), Indometacina, Furosemida, Ibuprofeno, Nalidixico
Métodos:
¨ Medición indirecta de la constante de afinidad (Kpi) entre F por E100 determinando el coeficiente de selectividad (CS):
CS: (R-NH3+A-)( OH-) / ( A-)( R-NH2 ) (1) |
Kpi: (R-NH3+A-) / ( AH)( R-NH2 ) (2) (2) |
Kpi : CS / Kb |
¨ Método de obtención del sólido particulado:se obtuvieron complejos sólidos (D-E) y (M-E) al 50% de neutralización de los grupos funcionales (NH2) de Eudragit. F y E100 fueron preparados por dispersión en acetona y posterior evaporación del solvente.
¨ Liberación del F desde el sólido particulado (E-F)50: se realizó utilizando el método II a 100rpm y los medios de disolución utilizados fueron : solución fisiológica y agua a 37°C.
Resultados:
Los valores de Kpi obtenidos van de 102 a 106 M-1, lo cual refleja una gran afinidad (F- E). Se obtuvo una correlación lineal de Log Kpi vs. pKa que muestra como la interacción aumenta con la fuerza ácida del F. Además se realizó una correlación multiple entre el Log PC, PM y pKa vs. el Log Kpi observándose un aumento en la linealidad de la correlación. Lo que indicaría que éstos parámetros influyen en la afinidad PE-F.
El perfil de liberación de D desde (D-E)50 en agua muestra una muy baja liberación (9.14% en 6hs) ésto refleja su alta afinidad (Kpi: (2.53±0.31)105), mientras que en solución fisiológica se observa una liberación prolongada de D (100% en 6hs) debido a una liberación por intercambio D-anión.
La liberación de M desde (M-E)50 tanto en agua como en solución fisiológica es rápida y completa, probablemente esta diferencia se deba a la gran solubilidad de Mesalazina
Conclusiones:
-Por interacción ácido-base pueden obtenerse nuevos complejos F-PE, la interacción entre E100 y F es significativa y depende de F.
-La afinidad de E100 disminuye con el aumento del pKa del Fármaco.
-Las características fìsicoquímicas del fármaco inciden notablemnte en la liberación del fármaco.