Las proteínas pueden sufrir modificaciones post-traducción como la arginilación, la cual consiste en la unión covalente de una arginina en el extremo NH2 de aminoácidos ácidos. Otros autores han postulado que dicha modificación regularía procesos de adhesión y/o migración celular, aparentemente modulando la actividad de distintas proteínas como B-actina.
En células en cultivo, hemos demostrado la incorporación post-traduccional de arginina en calreticulina (CRT). La isoforma arginilada de CRT (R-CRT) presenta en células en cultivo de neuronas de hipocampo una distribución citoplasmática, en contraste con la forma no arginilada de CRT residente del retículo endoplásmico. Diversos antecedentes sugieren que CRT modularía la adhesión celular mediada por integrinas, al interaccionar su dominio NH2 con el dominio citoplasmático de a-integrinas. Considerando la distribución citosólica descripta para R-CRT se evaluó si la proteína modificada presenta asociación con integrinas y su efecto sobre la adhesión celular. Mediante microscopía confocal observamos que R-CRT presenta colocalización con la subunidad B del dominio citoplasmático de integrinas en cultivo primario de neuronas. Por otra parte, se evaluó la adhesión de células frente a distintos agentes. Encontramos que células previamente tratadas con agentes que incrementan los niveles celulares de R-CRT muestran un aumento en la adhesión al sustrato poli-L-lisina, similar al de células tratadas con drogas que activan integrinas, ambos mayores al de células controles. La realización de estudios funcionales mediante el empleo de siRNA específicos permitirá establecer el grado de participación de R-CRT en la modulación de estos procesos celulares.
Este trabajo fue apoyado por subsidios del CONICET, SeCyT- UNC y ANPCyT-PICT.
