DESARROLLO DE UN NUEVO SISTEMA DE LIBERACIÓN MODIFICADA DE ALENDRONATO (AL), UN BIFOSFONATO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ÓSEAS

GUZMAN, MARIA LAURA; BATTISTINI, FRANCO; MANZO, RUBEN; OLIVERA, MARIA EUGENIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010 y XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental. Mar del Plata, noviembre de 2010; 2010

ASOCIACION ARGENTINA DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL

Los bifosfonatos son utilizados para el tratamiento y prevención de enfermedades óseas como la enfermedad de Paget, hipercalcemia y osteoporosis postmenospausia. Su potencial de irritación gástrica y baja biodisponibilidad dificultan la adherencia a la terapia y amenazan el éxito clínico. El diseño de sistemas de liberación con bifosfonatos, tales como AL, tiene el potencial de mejorar la permeabilidad intestinal y reducir efectos adversos comunes en la terapia con bifosfonatos. Se obtuvieron complejos entre AL y Eudragit E100 (EuE100), con diferentes porcentajes de neutralización. En este estudio se investigan sus propiedades in vitro mediante técnicas espectroscópicas, espectrofotométricas y calorimétricas (DSC, Tg, DRXP, FTIR, UV vis). También se estudia la cinética de liberación de AL frente a fluidos biológicos simulados y la reversibilidad de la unión, utilizando celdas bicompartimentales y titulación de pares iónicos. Los complejos EuE100-AL son sólidos amorfos con elevada capacidad de cargado. Se observa una fuerte interacción iónica entre los grupos fosfonato de AL y dimetilamino de EuE100, evidenciada por modificaciones en los espectros de FTIR. Este elevado grado de condensación podría reducir la captura intercelular de Ca2+, vinculada a procesos de ulceraciones asociados al uso del fármaco. El incremento del pH producido por titulación de pares iónicos da cuenta de la reversibilidad de la unión y su elevada afinidad, la que es superior (p<0,01) a la encontrada con fármacos ácidos con grupos carboxílicos en su molécula. Los sistemas se comportan como reservorios del fármaco, capaces de liberarlos en fluidos biológicos simulados en forma lenta y sostenida en el tiempo, ajustándose a una cinética de orden cero, sin efecto burst. Los complejos EuE100-AL son prometedores para el desarrollo de sistemas de liberación controlada y administración oral que pudieran mejorar la adherencia y eficacia en el tratamiento de enfermedades óseas.