HISTIDINATO DE COBRE INYECTABLE. COLABORACIÓN E INNOVACIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD HUÉRFANA

Córdoba

Jornada; Vincular Córdoba 2020 / 6° Edición, Jornadas de Articulación para la Innovación; 2020

La enfermedad de Menkes es un trastorno multisistémico grave y se caracteriza por unaneurodegeneración progresiva y tempranamente letal. Es una enfermedad poco cuyotratamiento consiste en la administración de por vida de histidinato de cobre inyectable (Hi-Cu).Su provisión temprana permite mejorar la calidad de vida y puede cambiar drásticamente laevolución natural de la enfermedad.No existe registro sanitario de un medicamento con ese principio activo (medicamentohuérfano). Tampoco se dispone del principio activo, por lo que Hi-Cu se forma por reacción insitu entre Histidina y cloruro de cobre. En la actualidad Hi-Cu es provisto por farmaciashospitalarias con infraestructura y equipamiento para preparar formulaciones estériles.La solución resultante es termo y fotosensible, con estabilidad de aproximadamente unmes, lo que desalienta su producción industrial. Además, genera una enorme carga de trabajoen el servicio y el inconveniente de retirar el tratamiento en forma mensual.Los objetivos de este trabajo son (i) compartir la experiencia de elaboración de Hi-Cupara pacientes diagnosticados de Menkes, realizados en forma colaborativa entre dependenciasde la Universidad Nacional de Córdoba: Servicio de Farmacia y de Laboratorio (Hospital Nacionalde Clínicas), Departamento de Ciencias Farmacéuticas (Facultad de Ciencias Químicas) yLaboratorio de Hemoderivados; y (ii) proponer una innovación que redunda en una estabilidadmejorada.Vista la necesidad de un paciente diagnosticado de Menkes de disponer de Hi-Cu, seelaboraron lotes de la formulación.A tales fines, se pusieron a punto metodologías para el control de calidad de materiasprimas y el control físico, químico y microbiológico de la formulación, adaptando desdeformulaciones conteniendo cobre, descriptos por farmacopeas. Se identificó el ambiente detrabajo y los controles necesarios para asegurar las condiciones de esterilidad. Se estableció unafecha límite de uso acorde a las condiciones de almacenamiento y uso esperadas. Se elaboró eldocumento maestro teniendo en cuenta las Buenas Prácticas de Elaboración de FormulacionesMagistrales. Se gestionó la aprobación de las autoridades sanitarias provinciales.Al realizar un análisis de riesgo de la formulación,se identificó que la estabilidad químicay microbiológica son los puntos críticos que condicionan su elaboración. A fin de minimizarlo sepropuso el incremento de la proporción de Histidina, lo que llevó a un incremento de laestabilidad química (actualmente en estudio) y permitiría modificar las condiciones dealmacenamiento de modo de extender la estabilidad microbiológica