REPOSICIONAMIENTO DE EUDRAGIT E Y RISEDRONATO PARA EL TRATAMIENTO DE LEISHMANIASIS CUTÁNEA. EVALUACIÓN IN VITRO Y DESARROLLO DE UNA FORMULACIÓN TÓPICA

Mendoza

Congreso; LIV Reunión Anual de la ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE); 2022

El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar formulaciones tópicas a partir de materiales conteniendo Risedronato (Ris) y el polielectrolito básico PE (PE-Ris) para contribuir al tratamiento de Leishmaniasis Cutánea (LC).Utilizando la técnica solvent casting, se evaluó la obtención de membranas tópicas de PE-Ris con 4-7% del plastificante H (F4-7). Se determinó el pH, espesor y el peso promedio. Con texturómetro se evaluaron propiedades mecánicas. En celdas tipo Franz y membranas de celulosa se evaluó la liberación de Ris hacia agua y NaCl 0,9%. Se determinó la eficacia antileishmania in vitro (DL50) y el índice de selectividad de PE-Ris (0.5-30 µM Ris, 48h incubación) y los materiales de partida en amastigotes de L. (L.) amazoniensis desde un modelo de macrófagos internalizados utilizando como control células sin tratar. Se obtuvieron membranas translúcidas y homogéneas, a todos los % de H, con espesor de 0.5 mm y peso de 0.3 g promedio (6 cm2), pH compatible con la vía (5-6). Estas resultaron más flexibles mientras mayor era el % de H: resistencia máxima a la tracción: 0.61-3.4 MPa y elongación al quiebre: 68-163% (promedio), con alta resistencia mecánica (módulo de Young entre 0.033 y 0.33MPa) que podría relacionarse con capacidad entrecruzante de Ris. Excepto F7, todas las membranas cumplieron con criterios de selección de literatura. La liberación de Ris se incrementó en NaCl 0,9% (56-65% vs 7-11% agua, 5h) como consecuencia del intercambio iónico generado por la libre difusión de iones, sin variaciones significativas con diferentes proporciones de H. Por último, se corroboró eficacia antileishmania incrementada de PE-Ris en comparación con los materiales de partida: DL50 de 2uM (Ris/ 5 uM de PE) frente a 30 y 15 uM de los materiales originales. Se corroboró selectividad frente a macrófagos. Con los resultados de este trabajo será posible contribuir a la terapia tópica para tratar la LC mediante el desarrollo de una formulación optimizada y eficaz.