DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE METODOLOGÍAS ANALÍTICAS PARA VALORACIÓN DE HISTIDINATO DE COBRE INYECTABLE, UN MEDICAMENTO HUÉRFANO PARA TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD DE MENKES

EVENTO VIRTUAL

Congreso; Simposio Iberoamericano COIFFA - 2022 "Salud Global y Sostenibilidad"; 2022

El Histidinato de Cobre (Hi-Cu) inyectable es una formulación huérfana de uso crónico en pacientes neonatos y pediátricos con diagnóstico de enfermedad de Menkes. En Argentina, y en el mundo, no se dispone de formulaciones de Hi-Cu, razón por la que la formulación se elabora en forma magistral por servicios de farmacia que disponen de infraestructura y equipamiento para preparar formulaciones estériles de forma aséptica. Tampoco se dispone del principio activo como tal, por lo que este es obtenido de forma extemporánea por reacciónin-situ entre L-Histidina (Hi) y CuCl 2. La reacción de acomplejamiento que tiene lugar es la siguiente: 2 Hi + CuCl 2 → CuHi 2 + 2 HClEl Hi-Cu (Figura 1) se degrada por hidrólisis seguido de oxidación y es termo y fotolábil generando un producto coloidal insoluble en agua (Figura 2). Se ha informado una estabilidad de 14-52 días (1,2) , basada en métodos espectrofotométricos (absorción UV) y apreciacionescolorimétricas, sin una valoración consistente de los niveles de Cobre en solución. La espectrometría de absorción atómica de llama (FAAS) es el método estándar para la cuantificación de Cobre. Sin embargo, la bibliografía no describe la validación del método para Hi-Cu, ni la manera de procesar las muestras considerando que ocasionalmente la presencia de sustancias orgánicas puede interferir en la determinación requiriendo digestión. Además, esta metodología no es fácilmente accesible a las instituciones sanitarias y su costo puede ser privativo. En este sentido, la USP (3) codifica la valoración de cobre mediante una titulación redox (TR). Este método, si bien es más laborioso y menos preciso, es más económico y podría ser de utilidad en instituciones o establecimientos que elaboran estas formulaciones magistrales. Los objetivos del trabajo fueron: (1) validar los parámetros de desempeño del método de FAAScomo metodología estándar para determinar cobre desde las formulacionesnyectables de Hi-Cu y (2) validar los parámetros de desempeño del método de TR descrito por la USP como metodología alternativa para determinar cobre desde las formulaciones inyectables de Hi-Cu.