Diseño de un dispositivo gastrorretentivo impreso en 3d para la administración de nanopartículas poliméricas de niclosamida con potenciales aplicaciones en el cáncer gástrico

REAL DA; TORRES FREDES, I.; REAL JP; BRUNO BARRIENTOS; BOLAÑOS, K.; PALMA SD; KOGAN M.

MENDOZA

Congreso; LIV reunión anual de la asociación argentina de farmacología experimental (AAFE); 2022

La administración selectiva de fármacos es esencial para reducir los efectos secundarios y evitarla liberación prematura de la formulación en sitios no específicos. Los métodos de impresión en3D permiten adaptar las formulaciones a estrategias de liberación local, como lagastrorretención. Este trabajo tuvo como objetivo mejorar las características biofarmacéuticasde la Niclosamida mediante la formulación de nanopartículas poliméricas Eudragit® E pornanoprecipitación, y el diseño y caracterización de cápsulas gastrorretentivas flotantesproducidas por impresión 3D (mediante la técnica de modelado por deposición fundida), parapermitir la liberación controlada de los nanosistemas en el estómago. Se llevó a cabo un diseñocompuesto central para optimizar los factores críticos implicados en las características de lasNPs de Niclosamida-Eudragit®. Se obtuvieron NPs con un tamaño de 76 nm, PDI de 0,18, ZP de41,3 mV, y una disolución del 85 y 95% a los 10 y 60 minutos, respectivamente. Además,mediante DLS y STEM las NPs optimizadas demostraron mucoadhesión in vitro por incubacióncon soluciones de mucina estandarizada. Por otro lado, se evaluó la citotoxicidad de las NPs en2 líneas celulares (AGS y HES-1). Además, se diseñó una colección de seis geometrías de cápsulaspara un estudio de cribado con el fin de optimizar la gastrorretención in vitro y controlar laliberación de los nanotransportadores. Se demostró uniformidad de contenido, redispersión delos nanosistemas luego de la incubación en medios y los dispositivos flotaron hasta 24 horasobservandose una liberación controlada en fluido gástrico simulado. El dispositivo diseñadopermitiría la gastrorretención por dos vías combinadas: flotación (con liberación controlada denanosistemas) y mucoadhesión por lo que podría aplicarse desarrollos de diferentes fármacosde clase II destinados al abordaje de patologías como el cáncer gástrico o el Helicobacter pylori.