Nanocristales de benznidazol en suspensión como alternativa farmacoterapéutica optimizada para la enfermedad de chagaS

MAGI M.; ; LOPEZ-VIDAL L.; J.P. REAL; JIMENEZ-KAIRUZ A

MENDOZA

Congreso; LIV reunión anual de la asociación argentina de farmacología experimental (AAFE); 2022

asociación argentina de farmacología experimental

Benznidazol (BNZ) es el fármaco de elección para tratar la enfermedad de Chagas, pero su bajasolubilidad acuosa (Sa) limita su velocidad de disolución, resultando en una biodisponibilidaderrática y alta variabilidad interindividual. La formulación de nanosuspensiones (NS) basadas ennanocristales (NC) se ha convertido en un enfoque muy prometedor para la administración defármacos poco solubles. Con el objetivo de mejorar las propiedades fisicoquímicas desfavorablesde BNZ, se diseñaron y prepararon NS mediante nano-molienda asistida por microesferas(NanoDisp®). Las NS se caracterizaron en estado sólido (liofilización) con espectroscopíainfrarroja (FTIR), análisis térmico (DSC-TGA), difracción de rayos-X (XRD) y microscopíaelectrónica de barrido (SEM). Se determinó su Sa y la reversibilidad a NS en agua. En dispersión,se determinó el tamaño promedio (TP) e índice de polidispersidad (IP) de partículas mediantedispersión dinámica de la luz, estabilidad física y eficiencia de disolución (ED) in-vitro en HCl0,1N, comparativa con Abarax® y BNZ (suspensión). Se obtuvieron NS por un método simple yrobusto, con TP=(459,1±9,0)nm e IP=(0,23±0,01). Presentaron alto potencial electrocinético (-27,8±0,6) mV.cm-2 y fueron físicamente estables por al menos por 60 días, tanto en heladeracomo en condiciones ambientales. FTIR y DSC-TGA demostraron compatibilidad de BNZ con losexcipientes seleccionados, XRD que la cristalinidad de BNZ se mantiene en NS, pero con señalesde menor intensidad y SEM, la morfología de los NC. Los NC se dispersan rápidamente en aguay su Sa es 10 veces superior a la intrínseca. Las dosis de BNZ desde NS se disuelvencompletamente (<10min) y su ED es significativamente mayor que el medicamentoconvencional e IFA. En conclusión, la formulación de BNZ como NS es una alternativa que superalas propiedades desfavorables de BNZ y presenta versatilidad posológica para optimizar lafarmacoterapia actual, tanto en pacientes pediátricos como adultos.