SINTESIS DE NANOPARTICULAS DE LDH BIOCOMPATIBLES INTERCALADAS CON METOTREXATO

DARIANA ARISTIZABAL BEDOYA; RICARDO ROJAS; CARLA E. GIACOMELLI

Villa Carlos Paz

Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUÍMICA Y QUÍMICA INORGÁNICA; 2017

Universidad nacional de Rìo Cuarto

El Metotrexato (MTX) es un agente quimioterapéutico ampliamente usado para eltratamiento de diferentes clases de cáncer como el osteosarcoma (cáncer de hueso) yla leucemia. El MTX actúa bloqueando la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR),esencial para la biosíntesis de ADN, ARN y aminoácidos. Desafortunadamente, es unfármaco poco soluble, de baja biodisponibilidad y tiempo de vida media en sangre muycorto, por lo que se requieren grandes dosis de administración. Por lo tanto, laliberación controlada del fármaco durante un período de tiempo prolongado ayudaría areducir la frecuencia de dosificación y la toxicidad sistémica (1). Aunque los polímeroshan sido los nanomateriales más estudiados para el almacenamiento y la liberación defármacos, recientemente los hidróxidos dobles laminares (LDH) han llamado laatención gracias a su fácil obtención en el laboratorio, baja toxicidad, solubilidadselectiva, alta capacidad de carga y protección del fármaco. A su vez, la posibilidad demodificar su composición y sus propiedades superficiales permite modular el tiempode circulación y controlar la interacción con las células.La aplicación biomédica de los LDHs y cualquier nanotrasportador está sujeta asintetizar partículas monodispersas, de tamaño nanométrico (50-200 nm),preferentemente hidrofílicas y cargadas positivamente, para evitar ser eliminadas porel sistema fagocítico mononuclear y así aumentar el tiempo de circulación (2). Elobjetivo de este trabajo es sintetizar nanopartículas de LDHs de Mg y Al intercaladoscon MTX con estas características. Para esto se probaron diferentes métodos desíntesis (síntesis por intercambio anicónico, síntesis directa a pH constante y pHvariable), variando condiciones experimentales, como la relación Mg/Al, laconcentración de MTX y los aniones (Cl- y NO3-) de las sales de precursoras.Finalmente, se estudió la composición, morfología y tamaño de las nanopartículassintetizadas.Los resultados obtenidos muestran que la síntesis a pH variable empleando sales denitrato, en una relación Mg/Al de 2:1 y cantidad inicial de MTX menor al 50% de lacapacidad de intercambio de los LDH, es la adecuada para preparar partículasmonodispersas con tamaños inferiores a los 200 nm, cargadas positivamente y conalta carga de fármaco (0.9 mmol MTX / g LDH).Referencias1) X.-Q. Zhang et al. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 2014, 117, 98?1062) R.Rojas, D.Aristizabal, C. Vasti, C.E. Giacomelli, ?LDH nanoparticles:Synthesis, size control an applications in nanomedicine? Layered DoubleHydroxides (LDHs), synthesis, characterization and applications, NOVA, 101-119, 2015.